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雌酚酮又名雌性酮，白色結晶粉末，溶于乙醇，不溶于水。由孕婦尿中或家畜卵巢中分離而得。其為雌性動物卵巢所分泌的原始激素，曾用于臨床，是一種重要的醫藥中間體，可用于合成炔雌醇或雌二醇類的衍生物。
CN201510316931.7提出一種雌酚酮的制備方法，解決了現有技術中原料資源短缺、反應步驟長，生物轉化產率低等的問題。本發明的技術方案是這樣實現的：一種雌酚酮的制備方法，其合成工藝路線如下：
該雌酚酮的工藝條件和步驟如下：
縮酮反應：
混合原料，并將原料攪拌均勻；所述原料為ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯 和三氯甲烷；在混合均勻后的所述原料中加入PTS，然后在氮氣保護下反應； 其中反應條件為：溫度10-30℃，時間15-20小時；在反應完畢后，再加入有機 堿并攪拌均勻，控制真空度在0.08-0.1MPa，減壓濃縮至糊狀，在攪拌下加入水， 繼續濃縮，最后將溫度降至5-10℃，放料，其中放料的濾餅經過水沖洗后進行 干燥，得到黃色縮酮物；
芳構化反應：
將上述的黃色縮酮物溶解在溶劑中，得到縮酮料液；
將溶劑、二苯甲烷和聯苯混合并攪拌均勻，通氮氣，加入金屬鋰，保溫， 然后降溫至50-65℃，滴加上述的縮酮料液，保溫反應；反應結束后降溫至＜0℃， 滴加淬滅試劑，調pH至酸性，滴畢升溫回流，減壓濃縮，洗滌，烘干即得雌酚 酮粗品。
作為優選的技術方案，該制備方法還包括后處理步驟：將雌酚酮粗品中加 入重結晶溶劑，加熱溶清，加入活性炭，加熱回流，過濾，濃縮，降溫，過濾 即得雌酚酮。該步驟中優選的濃縮為2倍當量重結晶溶劑時較佳。
本發明與現有技術相比，具有如下有益效果：
(1)使用大豆油的下腳料ADD作為原料替換雙烯，僅通過兩步化學反應， 快速合成雌酚酮，降低能耗，減少污染，其三廢產量僅為傳統工藝的十分之一； 而且原料來源廣泛，成本低廉，適合于工業化推廣運用。
(2)本發明方法制備得到的產品，其總收率高；經過后處理之后純度高達 99.0％，單雜小于0.1％，符合美國藥典標準；質量得率為60-65％。
雌三醇是體內雌二醇的代謝物，為主要存在于尿中的一種天然雌激素。其口服雌激素活 性約為雌酮的6倍，但比雌二醇弱。與藥物輔料制成多種劑型，臨床用于各種婦科疾病及更年期病癥治療。CN201510581209.6提供一種新的雌三醇制備方法，包括以下步驟：
步驟一：采用雌酚酮與醋酸異丙 烯酯反應，制備雌烯雙醋酸酯化合物；
步驟二：將所述雌烯雙醋酸酯化合物與N-溴代丁二酰 亞胺反應，制備16-溴代醋酸雌酚酮；
步驟三：所述16-溴代醋酸雌酚酮在氫氧化鈉和甲醇的 的環境下發生反應，制備17,17-二甲氧基雌二醇；
步驟四：所述17,17-二甲氧基雌二醇與鹽 酸發生水解反應，得到16α-羥基雌酚酮；
步驟五：所述16α-羥基雌酚酮發生還原反應，即可得到雌三醇。
采用本發明提供的方法來制備雌三醇，制備使用的試劑便宜，反應時間短，反應所需試 劑消耗小，制備的雌三醇含量高，同時還有效的控制了雜質表雌三醇的產生，適宜于工業化 生產。
19-去甲-4-雄烯二酮是一種非常重要的醫藥中間體，可用于合成炔 諾酮、諾龍苯丙酸酯等多種藥物。炔諾酮用于功能性子宮出血癥、痛經、月經不調、子宮內膜異位癥及不育癥等；諾龍苯丙酸酯用于營養不良，手術后及慢性消耗性疾病的復原。
CN201210102367.5提供一種制備19-去甲-4-雄烯二酮的方法，以雌酚酮為原料，依次通過醚化反應、縮酮反應、Birch反應(伯奇還原反應)、水解反應得到19-去甲-4-雄烯二酮。本發明可以達到的技術效果是：不同于傳統的脫羧制備工藝，本發明以雌酚酮為原料，通過改良的醚 化反應保護羥基，縮酮反應保護羰基后，進行Birch反應，Birch產物在 醇中酸解，即可得到19-去甲-4-雄烯二酮。
[1] CN201510316931.7 雌酚酮的制備方法
[2] 化學物質辭典
[3] CN201510581209.6 一種新的雌三醇制備方法
[4] CN201210102367.5 制備19-去甲-4-雄烯二酮的方法