62-44-2 / 非那西丁的說明書

概述^【1】

非那西丁(Phenacetin，p-Acetophenetidine)，化學名對乙氧基-N-乙酰苯胺、4-乙氧基-N-乙酰苯胺、對乙酰氨基苯乙醚，化學式為 C 10 H 13 NO 2 ，在室溫下是白色有光澤的鱗片狀結晶或白色結晶性粉末，熔點 137 ～138 ℃，沸點132 ℃ /4 mmHg，難溶于水，溶于乙醇、丙酮、乙酸、吡啶、氯仿等有機溶劑．

非那西丁由 Morse 于 1878 年最先合成，1887 年在美國上市，是市場上第一個合成解熱鎮痛藥，常用于治療頭痛、發熱、神經痛等． 但 1953 年發生的非那西丁致嚴重腎損害事件引起人們對該藥安全性的警覺，而 1970 年出現的非那西丁致尿道癌事件使其安全性進一步受到質疑。由于非那西丁的毒性和副作用較大，該藥已停止單獨使用．目前，非那西丁主要用于和阿司匹林及咖啡因配伍，制成復方制劑 APC，用于解熱鎮痛．非那西丁還是重要的有機合成原料及藥物中間體，在有機合成及藥品生產和新藥開發上具有重要意義．

藥效學^【2】

本品為乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，且解熱鎮痛作用緩和而持久。退熱強度與阿斯匹林相似，而鎮痛作用較弱。幾無消炎、抗風濕及抗血小板聚集作用。由于毒性較大，且已有作用相似、毒性較小的撲熱息痛代替，故本品已不單獨使用，僅和阿司匹林、氨基比林、巴比妥類藥等制成復方制劑使用。

藥動學^【2】

口服迅速而完全，口服后約2h達血藥濃度峰值，約30％與血漿蛋白結合，迅速分布于各組織中，但腦脊液中的濃度很低。主要在肝內代謝。大部分(75％～80％)在肝內去乙基而成為有治療作用的撲熱息痛；小部分去乙酰基而形成有毒性作用的對氨苯乙醚，使血紅蛋白氧化為失去攜氧功能的高鐵血紅蛋白，以致出現紫紺、缺氧等癥狀。～次給藥持續作用時間約3-4h。

毒副作用

對胃腸道刺激較輕，很少誘發潰瘍和出血，但常引起紫紺，尤以兒童為多。長期應用可發生溶血性貧血、損害肝臟與腎臟，甚至腎乳頭壞死、尿毒癥等。偶見煩躁、精神萎靡、出汗、嘔吐、驚厥、自細胞減少、皮疹、剝脫性皮炎等。

作用機理^【3】

口服易吸收，于1～2小時血中可達最高濃度，分布到各組織中，但腦脊液中濃度很低。約80％在肝內去乙基變為對乙酰氨基酚，故血中對乙酰氨基酚的濃度上升較快。另一部分則去乙酰基變為對氨基苯乙醚。對氨基苯乙醚和一小部分對乙酰氨基酚進一步變化成對氨基酚，為引起血紅蛋白變性、溶血和肝損害的毒性物質。

非那西丁和對乙酰氨基酚，均有良好的解熱鎮痛作用。其作用機理也是通過抑制前列腺素的合成。但對中樞前列腺素合成的抑制較強，而對外周前列腺素合成的抑制很弱，這可能就是該類藥物幾無抗炎抗風混作用的原因。

非那西丁作用徐緩而持久，一次給藥可持續3～4小時，常與其他藥物制成復方成藥(如復方乙酰水楊酸片)，用于發熱、頭痛、神經痛、牙痛、痛經等。治療劑量時，不良反應較少，只在大劑量較長期應用時，可致高鐵血紅蛋白癥，尤以兒童多見。長期服用此藥或含有此藥的復方制劑，有可能損害腎臟，嚴重時可致腎乳頭壞死、尿毒癥等，應提高警惕。服用復方乙酰水楊酸片有時產生依賴性，有人認為可能與其中所含非那西丁有關。

作用

(1)系苯胺類解熱鎮痛藥物，對乙酰氨基酚是非那西丁的體內代謝產物，解熱鎮痛作用與阿司匹林類似。

(2)消炎、抗風濕作用很弱，無療效，對胃腸無刺激性，也不會引起凝血障礙。

(3)有類似抗利尿素作用，能促進水分的再吸收，對尿崩癥有一定療效。

用法與劑量 ^【4】

口服：成人，每次0．25～0．59，3～4／d(每日量不超過29)，療程lOd；2～3歲兒童，每次160mg；4～5歲，每次240rag；6～8歲，每次320mg；9～10歲，每次400mg；11歲，每次480mg，4h 1次。

藥物相互作用^【4】

本品可延長氯霉素的半衰期；與甲氧氯普胺合用可增加本品吸收速率但不影響吸收總量：苯巴比妥可加速本品自體內消除。

用途

具有解熱、鎮痛作用，但無抗炎、抗風濕作用。在肝臟主要代謝為對乙酰氨基酚，小部分則去乙酰基而成對氨基苯乙醚，進一步代謝成亞氨基醌后能使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，量大時可出現紫紺，甚至嚴重缺氧癥狀，尤以兒童為多。長期或過量應用可發生溶血性貧血及肝、腎損傷等。由于本品毒性較大，已被撲熱息痛所代替，現僅用于某些復方制劑。

注意事項^【5】

(1)治療劑量的對乙酰氨基酚不良反應很少，偶見過敏反應，如皮疹。皮疹有的可很嚴重，并伴有藥物熱和粘膜損害。

(2)非那西丁用量過大、過久，由于羥化代謝產物的作用，使脅氧化變成高鐵脅，失去帶氧能力，因而出現紫紺及其他缺氧癥狀，還能引起溶血性貧血。

(3)對乙酰氨基酚能引起血小板減少，最嚴重的急性中毒(10—15 g)反應是引起致死性肝損害。可用乙酰半胱氨酸或蛋氨酸解毒。

(4)這類藥物長期應用還導致對藥物的依賴和腎損害。

不良反應

對胃腸道刺激較輕。常引起發紺，尤以兒童多見。可損害肝臟、腎臟。可對血紅蛋白產生毒性，誘發溶血性貧血。對視網膜亦可產生毒性。

參考文獻

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