446-72-0 / 染料木素的藥理作用

概述^[1][2]

染料木素又稱金雀異黃素、染料異黃酮、其主要是從大豆、三葉草、葛根、槐花、染料木(金雀花)和廣豆根等豆科植物中提取出來的活性成分，被稱為植物雌激素。其具有其雌激素樣作用、抗腫瘤、抗糖尿病、預防心血管系統疾病等多種藥理學效應。染料木素具有誘發細胞程序性死亡、提高抗癌藥效、抑制血管生成等作用，是一種很有潛力的癌癥化學預防劑，其抗癌作用及機制具有廣泛的應用前景。

藥理作用^[2]

染料木素具有雙向調節機體雌激素水平和有選擇的與雌激素受體結合作用，臨床藥理應用研究主要有：

1、染料木素與心血管疾病

染料木素對降低心血管疾病的發病率有著十分重要的作用。血液中低密度脂蛋白膽固醇高，易被氧化，會引起動脈粥樣硬化，染料木素通過抗氧化作用可以有效地降低膽固醇，抑制低密度脂蛋白膽固醇(LDL)氧化，并使血中的LDL保持較低水平，改善高脂所致體內過氧化狀態異常，緩解對機體的過氧化損傷。染料木素可使LDL受體發生上調，增加LDL受體活性，從而促使膽固醇清除。染料木素還具有抑制平滑肌細胞的增殖和血管的生成以及抑制細胞粘附的作用，而降低心血管疾病的發病率。

2.染料木素與腦神經的作用

最新文獻報道，染料木素具有促進腦神經再生和腦昏迷的促醒作用?，F代醫學理論認為中風(腦出血)、腦卒中(腦梗)發生時，腦組織細胞缺血缺氧、變性、壞死等一系列病理生理變化過程與腦組織細胞外大量鈣離子內流有著密切的關系；腦細胞內鈣離子的超負荷是引起腦細胞變性、壞死的主要原因之一。最新研究發現，改變給藥途徑后，染料木素可以通過血腦屏障，通過影響腦細胞膜Ca++受體，當中風(腦出血)、腦卒中(腦梗)發生時，可以保護腦細胞。

3、染料木素與癌癥

染料木素通過①抗氧化作用②抑制酪氨酸激酶活性③抑制拓撲異構酶活性④雌激素與抗雌激素樣作用⑤減少腫瘤血管生成作用而對多種癌癥具有抑制和治療作用。

4、染料木素與抗輻射

染料木黃酮(染料木素)是一種蛋白質酪氨酸激酶活性的有效抑制劑,還擁有抗氧化和雌激素樣作用，在隸屬于美國武裝部隊放射生物學研究所(AFRRI)實驗室工作的landauer等人證實它是放射保護劑，無論照射前24小時皮下注射或輻照前4天灌胃或輻照后4天灌胃，染料木黃酮能顯著提高受到致命創傷性腦損傷的全身照射劑量(9.5Gy)時小鼠的30天的生存率。

美國有人利用染料木素具有抗輻射作用將其用于腫瘤放射治療產生副作用的預防和治療用品(Bio 300)，文獻報道，染料木素在創傷性腦損傷(7.75Gy)照射前服用染料木素也可以減少長期生存動物的肺損傷。

5、染料木素與婦女更年期綜合癥

染料木素具有弱雌激素活性，具有雌激素的作用，研究表明婦女更年期，由于卵巢退化，體內雌激素減少，婦女就會出現一系列的更年期綜合癥癥狀，而在更年期攝入定量的染料木素可補充體內雌激素不足，起到預防和減少婦女更年期綜合癥的作用。實驗提示雌激素樣作用可能是染料木素防止骨質疏松的主要機制。

制備^[3]

從植物槐角中提取染料木素的方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備染料木素分子印跡聚合物：

1)多步溶脹聚合：

a.首先，向微乳液A中加入單分散微球，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉速反應14～16h，得到第一步溶脹液；

所述微乳液A由十二烷基磺酸鈉、鄰苯二甲酸二丁酯和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液A中含十二烷基磺酸鈉0.001～0.003g，含鄰苯二甲酸二丁酯0.03～0.05g，其余為三蒸水；

b.再向第一步溶脹液中加入微乳液B，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉速反應1.5～2.5h，得到第二步溶脹液；

所述微乳液B是由引發劑、三氯甲烷、聚乙烯醇和三蒸水配置而成，其中每毫升微乳液B中含引發劑0.01～0.02g、三氯甲烷0.070～0.100g和聚乙烯醇0.018～0.025g，其余為三蒸水；

c.然后向第二步溶脹液中加入微乳液C，室溫下，在恒溫磁力攪拌器中以100～150rpm的轉速反應1.5～2.5h，得到第三步溶脹液；

所述微乳液C是由染料木素、功能單體、交聯劑、環己醇、十二烷基磺酸鈉、聚乙烯醇和三蒸水制成，其中每毫升微乳液C中含染料木素0.008g～0.009g、功能單體0.022g～0.024g、交聯劑0.150～0.158g、環己醇0.105～0.110g、十二烷基磺酸鈉0.001～0.005g和聚乙烯醇0.015～0.020g，其余為三蒸水；

d.最后將第三步溶脹液進行熱聚合，具體為：氮氣流保護下，在恒溫磁力攪拌器中于50℃的溫度，180rpm的轉速反應24h，得到粒徑為1～15μm的微球，從而完成溶脹聚合；

2)在多步溶脹聚合完成后，將所得的微球經過六次沉降，六次沉降分別為：首先在甲醇中沉降三次，然后在三蒸水中沉降一次，最后在四氫呋喃中沉降兩次。取下層沉淀物并以G4漏斗過濾，然后將濾渣在常溫常壓下干燥，得到染料木素分子印跡聚合物；

(2)制備染料木素分子印跡固相萃取柱：

采用勻漿法將步驟(1)中制備好的染料木素分子印跡聚合物裝柱，然后依次用體積比為20％的乙腈溶液、體積比為4∶1的甲醇-冰醋酸、體積比為20％的乙腈溶液進行洗脫，得到染料木素分子印跡固相萃取柱；

(3)染料木素分子印跡固相萃取柱提取分離植物槐角中的染料木素。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201510990150.6 一種高效速釋染料木素滴丸及其制備方法

[2] [中國發明] CN201810981723.2 一種制備染料木素的工藝

[3] [中國發明,中國發明授權] CN200910021638.2 一種從植物槐角中提取染料木素的方法