13710-19-5 / 托芬那酸的藥理作用

背景

托芬那酸，英文名稱Tolfenamic acid，其化學名稱為：2-[(3-氯-2-甲基苯基)氨基]苯甲酸，托芬那酸是一類非甾體抗炎藥物，托芬那酸及其鹽類具有抗炎和鎮痛活性，由丹麥GEA藥物有限公司最早研發。托芬那酸為環氧化酶(COX)抑制劑，可以減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質前列腺素(PGs)轉化，其抑制環氧化酶COX-1/COX-2的IC₅₀為15.0，表明托芬那酸對COX-2有較強的選擇性，所以較強的抗炎鎮痛作用和較小的副作用。1983年由日本東菱藥品工業以Clotam作商品名上市，主要用于治療關節疼和偏頭疼；1994年由法國和加拿大Vetoquinol公司上市，主要用于獸醫臨床治療貓、犬等的消炎和鎮痛。

專利應用

托芬那酸最早由丹麥GEA公司研制，專利NL.6600251中公開了托芬那酸的制備方法，沒有涉及托芬那酸多晶型。中國公開號CN104274400的專利申請公開了一種含獸用托芬那酸口服混懸液及其制備方法。中國公開號CN102786249的專利公開申請了一種托芬那酸合成方法。中國公開號CN103172530的專利公開申請了一種托芬那酸的制備方法。中國公開號CN102908311的專利公開申請了一種托芬那酸注射液及其制備方法，并能應用于貓、狗關節炎以及手術疼痛的藥物中。中國公開號CN1208345的專利公開申請了包含托芬那酸或其醫藥可接受鹽的快速釋出片劑的方法。

應用

托滅酸是其中一種新型的非甾體類抗炎藥，其作用機理是通過抑制環氧合酶的產生而發揮解熱鎮痛的作用，目前臨床上主要應用于類風濕關節炎、偏頭痛等疾病的治療。近年來，國內外學者對此進行了多方面的研究，發現托滅酸在抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞調亡、干擾腫瘤細胞信號轉導、調節原癌基因與抑癌基因活性、抑制腫瘤血管形成等也發揮重要作用，對膀腺癌、食管癌、結直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、頭頸部腫瘤等多種腫瘤細胞都顯示出抑制作用，在抗腫瘤領域展現出潛在的臨床應用前景。

其他的非甾體抗炎藥類似，托芬那酸具有抗炎、鎮痛及解熱作用通過抑制環氧化酶(COX)減少花生四烯酸(AA)向炎癥介質前列腺素(PGs)轉化而起到消炎鎮痛作用。托芬那酸在動物體內吸收迅速廣泛分布于各種組織中，代謝速度相對較快.在安全藥理、急慢性毒性、致突變及生殖毒性方面，沒有嚴重的 特異性的毒性反應。