79-00-5 / 1,1,2-三氯乙烷的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

1，1，2-三氯乙烷屬于烷烴類衍生物，是一種重要的有機(jī)中間體，如可用于偏二氯乙烯的制備。

制備^[1]

CN200510029868.5公開一種制備1，1，2-三氯乙烷的裝置和方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。

本發(fā)明的裝置包括：

反應(yīng)精餾塔，該反應(yīng)精餾塔的塔頂設(shè)有蒸汽出口、回流口、輕組分出料口，中部設(shè)有1，2-二氯乙烷加料口和氯氣加料口，氯氣入口上方為反應(yīng)精餾段，下方為提餾段，提餾段設(shè)有側(cè)線產(chǎn)品出口，底部設(shè)有加熱釜，加熱釜設(shè)有高廢物料液出口。

與反應(yīng)精餾塔塔頂?shù)恼羝隹谕ㄟ^管線連接塔頂冷凝器，塔頂冷凝器的冷凝液出口通過管線與反應(yīng)精餾塔的塔頂回流口、輕組分出料口相連接，塔頂冷凝器的不凝氣體出口與后續(xù)工段相連接，用于不凝氣體地處理。

采用上述裝置制備1，1，2-三氯乙烷的方法包括如下步驟：

將原料1，2-二氯乙烷和氯氣分別持續(xù)通過1，2-二氯乙烷加料口和氯氣加料口送入反應(yīng)精餾塔中部的主要反應(yīng)區(qū)，反應(yīng)精餾段上升的主要含1，2 -二氯乙烷、低沸物蒸汽，經(jīng)過塔頂冷凝器冷卻后，大部分回流進(jìn)入反應(yīng) 精餾塔內(nèi)，小部分作為輕組分排出，避免反應(yīng)精餾塔內(nèi)低沸物的結(jié)累，回流比取決于反應(yīng)副產(chǎn)低沸物的量，塔頂冷凝器出口排出的的不凝氣體、反 應(yīng)產(chǎn)生的氯化氫以及未反應(yīng)完全的氯氣送往后處理工段；塔頂反應(yīng)壓力為0.1～0.15Mpa，加熱釜溫度為塔底物料的沸點溫度，反 應(yīng)區(qū)的溫度為80～90℃，塔頂溫度為75～83℃；1，2-二氯乙烷和氯氣的摩爾比為：1∶1.0～1.1；反應(yīng)精餾區(qū)的溫度和塔頂溫度是通過原料1，2-二氯乙烷、氯氣的加料速度以及塔釜的加熱量等等反應(yīng)操作參數(shù)進(jìn)行控制的。由于1，2-二氯乙烷和氯氣的氯化反應(yīng)為放熱反應(yīng)，當(dāng)原料1，2-二氯乙烷和氯氣進(jìn)料量一定，提餾段側(cè)線產(chǎn)品出料量一定，輕組分出料量一定，如何移走反應(yīng)熱，控制塔釜加熱量，取決于反應(yīng)精餾段的溫度分布，因此，應(yīng)當(dāng)從能耗，選擇率和轉(zhuǎn)化率的總體平衡下選擇反應(yīng)操作條件；

在較優(yōu)化的操作條件下，選擇率為88～95％，轉(zhuǎn)化率大于90％，提餾段側(cè)線出口產(chǎn)品1，1，2-三氯乙烷的重量濃度為97％以上，能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)的要求。圖1為裝置結(jié)構(gòu)圖。

應(yīng)用 ^[2]

用于制備1,1,1-三氟-2-氯乙烷：

1，1，1-三氟-2-氯乙烷(商品名稱：HCFC-133a)，是制備制冷劑HFC-134a(化學(xué)名稱為1，1，1，2-四氟乙烷)的原料，也可制備三氟乙醇、HCFC-123等。1，1，1-三氟-2-氯乙烷也可通過有關(guān)反應(yīng)向反應(yīng)中引進(jìn)三氟乙基，是提供三氟乙基的便宜工業(yè)原料。

CN201010620924.3提供1，1，1-三氟-2-氯乙烷的一種新的制備方法。 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：1，1，1-三氟-2-氯乙烷的制備方法，以1，1，2-三氯乙烷為原料與氟化氫、氯氣進(jìn)行反應(yīng)，制備原理為：

具體包括如下步驟，

步驟一：在一依次連接有氣液分離器、重力分離塔、分餾塔、水洗塔、堿洗塔、收料槽的不銹鋼反應(yīng)器中一次性加入催化劑，將反應(yīng)器的溫度加熱升高到40～160℃，反應(yīng)壓力是0.1～1.0MPa；

步驟二：控制反應(yīng)溫度，從反應(yīng)器底部以恒定速度連續(xù)通入氯氣；

步驟三：當(dāng)尾氣中有氯氣排出時，同時通入1，1，2-三氯乙烷和氟化氫，通入氟化氫的量為所通入的1，1，2-三氯乙烷質(zhì)量的0.45～1.2倍，調(diào)節(jié)氯氣的通入量，直到尾氣中沒有氯氣排出；

步驟四：控制步驟三中反應(yīng)產(chǎn)物的出料速度，保持連續(xù)性出料，生成的反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)過氣液分離器分離；

步驟五：未反應(yīng)的1，1，2-三氯乙烷和氟化氫及反應(yīng)生成的中間產(chǎn)物以液相回流到反應(yīng)器中繼續(xù)反應(yīng)。

上述1，1，1-三氟-2-氯乙烷的制備方法中，反應(yīng)產(chǎn)物包括氣相反應(yīng)產(chǎn)物和主產(chǎn)物，氣相反應(yīng)產(chǎn)物當(dāng)中，1，1，1-三氟-2-氯乙烷、氟化氫、氯化氫、氯氣、1％～20％的1，1-二氟-1，2-二氯乙烷、1％～6％的1，1-二氟-1，2，2-三氯乙烷，一起進(jìn)入重力分離塔，經(jīng)冷凝、重力分離后分去氯化氫氣體，氟化氫以液相形式分離后返回反應(yīng)器繼續(xù)使用，其余以氣相形式繼續(xù)返回反應(yīng)器使用；主產(chǎn)物經(jīng)過分餾塔分餾，1，1-二氟-1，2-二氯乙烷經(jīng)分餾后返回到反應(yīng)器中繼續(xù)反應(yīng)，1，1-二氟-1，2，2-三氯乙烷經(jīng)分餾后作為1，1，1，2，2-五氟乙烷的生產(chǎn)原料使用，而1，1，1-三氟-2-氯乙烷再經(jīng)過水洗塔和堿洗塔冷凝處理后進(jìn)入收料槽，最后得到純度在99.5％以上的1，1，1-三氟-2-氯乙烷。

用于合成雷尼替丁

鹽酸雷尼替丁(Ranitidine hydrochloride)，化學(xué)名為N'-甲基-N-[2[[5-[(二甲 氨基)甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺鹽酸鹽，是一種組胺H2受體阻斷劑，能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。

CN201710267791.8提供一種新的合成雷尼替丁的方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案為，一種合成雷尼替丁的方法，包括如下步驟：

(1)合成偏二氯乙烯：

以1,1,2-三氯乙烷為原料，于30～35℃條件下滴加氫氧化鈉水溶液反應(yīng)得到偏二氯乙烯；所述1,1,2-三氯乙烷與氫氧化鈉的質(zhì)量比為1:0.3～0.33；

(2)1,1-二氯-2-硝基乙烯的合成：

將濃鹽酸和濃硝酸以質(zhì)量比1:1～1.2混合為混合酸；于20～25℃下向所述混合酸 中滴加步驟(1)得到的偏二氯乙烯，反應(yīng)2～4小時后，加水后用氯仿或二氯甲烷萃取，洗滌、干燥、過濾、濃縮得到1,1-二氯-2-硝基乙烯；所述偏二氯乙烯與混合酸的質(zhì)量比為1:2～3；

(3)關(guān)環(huán)反應(yīng)：

在氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液中，加入半胱胺鹽酸鹽，在50～55℃下滴加步驟(2) 得到的1,1-二氯-2-硝基乙烯，反應(yīng)1～2小時后用氯仿或二氯甲烷萃取、干燥、過濾、濃縮得到關(guān)環(huán)產(chǎn)物；所述的氫氧化鈉或氫氧化鉀與1,1-二氯-2-硝基乙烯的摩爾比為4～4.5:1；

(4)開環(huán)反應(yīng)

將步驟(3)所得關(guān)環(huán)產(chǎn)物與甲胺在乙醇或甲醇中于室溫下反應(yīng)14～18小時，過濾、重結(jié)晶得到開環(huán)產(chǎn)物；所述關(guān)環(huán)產(chǎn)物與甲胺的摩爾量比為1:2～2.2；

(5)雷尼替丁的合成

將步驟(4)所得開環(huán)產(chǎn)物與2-[(二甲氨基)甲基]-5氯甲基-呋喃加入氫氧化鉀或 氫氧化鈉水溶液，于40～50℃，反應(yīng)2～4小時后減壓濃縮，重結(jié)晶、過濾、冷卻、結(jié)晶、干燥得到雷尼替丁；所述的氫氧化鉀或氫氧化鈉與開環(huán)產(chǎn)物的摩爾比為1.1～1.3:1。

主要參考資料

[1] CN200510029868.5 制備1,1,2-三氯乙烷的裝置和方法

[2] CN201010620924.3 1,1,1-三氟-2-氯乙烷的制備方法

[3] CN201710267791.8 一種合成雷尼替丁的方法