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復(fù)方磺胺甲惡唑片為磺胺甲惡唑（SMz）與甲氧芐啶（TMP）組成的復(fù)方制劑。其中 SMZ通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨基苯甲酸（PABA）而抑制二氫葉酸的合成;TM通過(guò)與二氫葉酸還原酶的結(jié)合并可逆性抑制二氫葉酸還原酶，而阻斷二氫葉酸生成四氫葉酸。
通用名:復(fù)方磺胺甲惡唑分散片
商品名:玉安立清
英文名:CompourndSulfamethoxazoleDispersibleTab1ets
漢語(yǔ)拼音:FufangHuanganJia'ezuoF ensanPiar
本品為復(fù)方制劑，每片含磺胺甲惡唑，甲氧芐啶。
性狀 本品為白色片劑，味微苦。
藥理作用
本品為磺胺甲惡唑（SMz）與甲氧芐啶（TMP）組成的復(fù)方制劑。其中 SMZ通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨基苯甲酸（PABA）而抑制二氫葉酸的合成;TMP通過(guò)與二氫葉酸還原酶的結(jié)合并可逆性抑制二氫葉酸還原酶，而阻斷二氫葉酸生成四氫葉酸。因此合用SMz與TMP可阻斷許多細(xì)菌必需的核酸和蛋白質(zhì)生物合成中的兩個(gè)連續(xù)步驟。體外研究顯示，與單獨(dú)使用SMZ或TMP比較，SMZ和TM聯(lián)合應(yīng)用時(shí)耐藥性的產(chǎn)生明顯減慢。本品對(duì)肺炎鏈球菌、大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、摩根菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、弗氏志賀菌、宋氏志賀菌等敏感。
毒理研究
遺傳毒性:未進(jìn)行SMz和TMP聯(lián)合應(yīng)用的細(xì)菌致突變研究。TM的 Ames試驗(yàn)結(jié)果陰性。人白細(xì)胞體外培養(yǎng)試驗(yàn)中，SMZ和TMP單獨(dú)或聯(lián)合給藥對(duì)人白細(xì)胞染色體無(wú)明顯損傷，其藥物濃度大于該復(fù)方臨床給藥所達(dá)血藥濃度。該復(fù)方所治患者的白細(xì)胞中，未見(jiàn)染色體異常。
生殖毒性:大鼠聯(lián)合給予SMz 劑量高達(dá) 350mg/kg和TM劑量高達(dá)70mg/kg（此劑量高于人臨床推薦劑量的倍），對(duì)生育力和一般生殖行為未見(jiàn)影響。大鼠口服SMZ533mg/kg（高于人臨床推薦劑量的倍）或TMP200mg/kg（高于人臨床推薦劑量的倍）﹐產(chǎn)生的致畸胎作用主要為腭裂。大鼠單獨(dú)給予SMZ 或TM未出現(xiàn)腭裂的劑量分別為512mg/kg（高于人臨床推薦劑量的16倍）或192mg/kg（(為人臨床推薦劑量的3O倍）。大鼠 SMZ512mg/kg（高于人臨床推薦劑量的16倍）和TMP128mg/kg（高于人臨床推薦劑量的20倍）聯(lián)合用藥，也未見(jiàn)致畸作用。但是在一項(xiàng)生殖毒性研究中，聯(lián)合給予SMz355mg/kg（高于人臨床推薦劑量的倍）和TMP88mg/kg（高于人臨床推薦劑量的倍），觀察到1/9窩的胎仔出現(xiàn)腭裂。兔給予劑量為人臨床劑量6倍時(shí)，各種胎仔毒性（包括死亡、吸收胎和畸形）增加。由于本品干擾葉酸的代謝，只有當(dāng)其潛在利益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于懷孕期婦女。
本品中的SMz和TM口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的 90%以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1~4小時(shí)達(dá)到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用⒉次，3日后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，TM為L(zhǎng)，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為L(zhǎng)和L。SMZ及TM均主要自腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥后0~72小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMz總量的%，其中30%為包括代謝物在內(nèi)的游離磺胺﹔TMP以游離藥物形式排出%。SMZ和TMP兩藥的排泄過(guò)程互不影響。SMZ和TM的血消除半衰期(tuzs)分別為10小時(shí)和8~10小時(shí)，腎功能誠(chéng)退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)整劑量。吸收后兩者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊液屏障，達(dá)治療濃度。也可穿過(guò)血胎盤屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中。
近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)本品常呈現(xiàn)耐藥，故治療細(xì)菌感染時(shí)需參考藥敏結(jié)果，本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染:
1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。
3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。
4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的細(xì)菌性痢疾。
5.治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，本品系首選。
6.卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎的預(yù)防，可用于已有卡氏肺孢子蟲(chóng)病至少一次發(fā)作史的患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤200/mm'或少于總淋巴細(xì)胞數(shù)的20%。
7.由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）所致旅游者腹瀉。
1.成人常用量治療細(xì)菌性感染，一次甲氧芐啶160mg 和磺胺甲惡唑800mg，每12小時(shí)服用1次。治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎一次甲氧芐啶~5mg/kg，磺胺甲惡唑~25mg/kg，每6小時(shí)服用1次。成人預(yù)防用藥，初予甲氧芐啶160mg和磺胺甲惡唑800mg，一日2次，繼以相同劑量一日服1次，或一周服3次。
2.小兒常用量2個(gè)月以下嬰兒禁用。治療細(xì)菌感染，小兒按體重口服一次SMZ20mg/kg及TMP4mg/kg，每12小時(shí)1次。體重≥40kg 的小兒劑量同成人常用量。治療寄生蟲(chóng)感染如卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，按體重一次口服~25mg/kg及~5mg/kg，每6小時(shí)1次。
慢性支氣管炎急性發(fā)作的療程至少10~14日﹔尿路感染的療程7~10日﹔細(xì)菌性痢疾的療程為5~7日﹔兒童急性中耳炎的療程為10日﹔卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎的療程為14~21日。
1.過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等，也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。
2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。
4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿﹔偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑郁感。
10.偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等表現(xiàn)。
本品所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)雖少見(jiàn)，但常累及各器官并可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。艾滋病患者的上述不良反應(yīng)較非艾滋病患者為多見(jiàn)。
1.對(duì)SMzZ和TMP過(guò)敏者禁用。
2.由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用本品。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
4.小于2個(gè)月的嬰兒禁用本品。
5.重度肝腎功能損害者禁用本品。
1.因不易清除細(xì)菌，下列疾病不宜選用本品作為治療或預(yù)防用藥:
(1)中耳炎的預(yù)防或長(zhǎng)程治療。
(2)A組溶血鏈球菌性扁桃體炎和咽炎。
2.交叉過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過(guò)敏。
3.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。
4.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。
5.對(duì)呋塞米、諷類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過(guò)敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過(guò)敏。
6.下列情況應(yīng)慎用﹔缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血嚇啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。
7.用藥期間須注意檢查:
(1)全血象檢查，對(duì)療程長(zhǎng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2治療中應(yīng)定期尿液檢查(每2~3日查尿常規(guī)一次)以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴(yán)重感染者應(yīng)測(cè)定血藥濃度，對(duì)大多數(shù)感染疾患者游離磺胺濃度達(dá)50~150ug/ml(嚴(yán)重感染120~150ug/m1）可有效。總磺胺血濃度不應(yīng)超過(guò) 200 ug/m1，如超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數(shù)或延長(zhǎng)療程，以防蓄積中毒。
10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長(zhǎng)，妨礙B族維生素在腸內(nèi)的合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應(yīng)同時(shí)給予維生素B以預(yù)防其缺乏。
11.如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TM的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3~6mg肌注，一日1次，使用2日，或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對(duì)長(zhǎng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(zhǎng)療程。
1.本品可穿過(guò)血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。
2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%~100%，藥物可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用本品。
由于本品可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。
老年患者應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加:如嚴(yán)重皮疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)及骨髓抑制、白細(xì)胞減少和血小板減少等血液系統(tǒng)異常，同時(shí)應(yīng)用利尿藥者更易發(fā)生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。
1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2.不能與對(duì)氨基苯甲酸合用，對(duì)氨基苯甲酸可代替本品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時(shí)，本品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或發(fā)生毒性反應(yīng)，因此當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用本品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4.與骨髓抑制藥合用可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如白細(xì)胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5.與避孕藥(雌激素類)長(zhǎng)時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6.與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用時(shí)，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
8.與光敏藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏作用的相加。
9.接受本品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10.不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
12磺吡酮與本品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整本品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)本品的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
13.本品中的TM可抑制華法林的代謝而增強(qiáng)其抗凝作用。
14.本品中的TMP與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。
15.利福平與本品合用時(shí)，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2,4一二氨基窯啶類藥物合用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因?yàn)橛挟a(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯諷合用，因氨苯諷與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯諷濃度的升高使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
18.避免與青霉素類藥物合用，因?yàn)楸酒酚锌赡芨蓴_此類藥物的殺菌作用。
本品的血藥濃度不應(yīng)超過(guò)200 ug/ml，超過(guò)此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增
強(qiáng)。
過(guò)量短期服用本品會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發(fā)熱、血尿、結(jié)晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥后進(jìn)行洗胃、催吐或大量飲水﹔尿量低且腎功能正常時(shí)可給予輸液治療。在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血象、電解質(zhì)等。如出現(xiàn)較明顯的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)或黃疸，應(yīng)予以血液透析治療。如出現(xiàn)骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3~6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復(fù)正常為止。
長(zhǎng)期過(guò)量服用本品會(huì)引起骨髓抑制,造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時(shí)，患者應(yīng)每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5~15mg 治療，直到造血功能恢
復(fù)正常為止。
避光，密封保存。