723-46-6 / 磺胺甲惡唑說明書

背景及概述^[1][2]

磺胺甲惡唑抗菌譜廣，吸收快。抗菌作用強，對大多革蘭氏陽性及陰性菌均有抑菌作用，細菌對本產(chǎn)品產(chǎn)生的抗藥性慢。適用于呼吸系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染、 腸道感染，局部軟組織或皮膚化膿性感染等。因排泄較慢，故血中有效濃度持續(xù)時間較長。 當磺胺甲惡唑和甲氧芐啶合用，其抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍， 可延緩細菌耐藥性的產(chǎn)生。

制備^[1]

制備磺胺甲惡唑反應(yīng)流程

藥理作用^[2]

本品為磺胺類抗菌藥，對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。本品作用機制為：作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現(xiàn)耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏結(jié)果，本品的主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染：

1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。

2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。

3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。

4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。

5.治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。

6.卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發(fā)作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴細胞計數(shù)≤200/mm3或少于總淋巴細胞數(shù)的20%。

不良反應(yīng)^[2]

1.過敏反應(yīng)較為常見 ，可表現(xiàn)為藥疹，嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。偶見過敏性休克。

2.中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應(yīng)用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于該品與膽紅素競爭蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。

5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。

6.腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應(yīng)。

藥物相互作用^[2]

1. 合用尿堿化藥可增加該品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。

3.下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發(fā)生毒性反應(yīng)，因此當這些藥物與該品同時應(yīng)用，或在應(yīng)用該品之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4.與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應(yīng)嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。

5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機會。

6.與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。

注意事項^[2]

1.因不易清除細菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥：（1）中耳炎的預防或長程治療。（2）A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。

2.交叉過敏反應(yīng)。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。

3、肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。

4、腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如應(yīng)用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用本品。

5、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。

6、下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統(tǒng)疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者。

7、用藥期間須注意檢查: （1）全血象檢查,對療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。 （2）治療中應(yīng)定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。（3）肝、腎功能檢查。

主要參考資料

[1]彭敏.用草酸二甲酯替代草酸二乙酯合成磺胺甲惡唑[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(14):73-75.

[2] 復方磺胺甲惡唑片說明書