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94487-74-8 / 白芷酸酐的應用

背景及概述[1]

白芷酸酐可用作醫藥合成中間體。如果吸白芷酸酐,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫;如果眼晴接觸,應分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫;如果食入,立即漱口,禁止催吐,應立即就醫。

制備[1]

當歸酸酐(白芷酸酐)的制備如下:在室溫下,向當歸酸(5g,50mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入 N,N’?二環己基碳二亞胺(8.6mL,60%在二甲苯中,25mmol)。將反應混合物在該溫度下攪拌1小時。過濾沉淀。將濾液真空濃縮。將殘留物通過色譜純化(石油醚/乙酸乙酯10:1),得到4.3g標題化合物白芷酸酐,為油狀物(94%)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ6.37?6.25(m,2H),2.06(dq,J=7.4,1.5 Hz,6H),1.97?1.93(m,6H)。

應用[1]

白芷酸酐可用作醫藥合成中間體。如可用于制備巨大戟二萜醇-5,20-丙酮化合物-3-當歸酸酯,結構如下:

白芷酸酐的應用

步驟1:將巨大戟二萜醇?5,20?丙酮化合物(233mg,0.60mmol)、[(Z)?2?甲基丁?2?烯酰基]2,4,6?三氯苯甲酸酯(231mg,0.75mmol)和碳酸氫鈉*(75.6mg, 0.90mmol)在甲苯(2.5mL)中的混合物在100℃下攪拌22小時。然后將混合物過濾,并且用甲苯洗滌。將濾液真空濃縮。將殘留物通過快速色譜純化(庚烷/乙酸乙酯19:1→庚烷/乙酸乙酯3:2),得到標題化合物,為白色固體(215mg,產率76%)。

步驟2:將巨大戟二萜醇?5,20?丙酮化合物(1.32g,3.40mmol)、當歸酸酐(0.72 g,3.94mmol)和碳酸銫(1.66g,5.10mmol)在乙腈(26mL)中混合物在室溫下攪拌2小時。將混合物溶于二氯甲烷(30mL)中,并且用水洗滌。將水相用二氯甲烷萃取三次(3×4mL)。將合并的有機相經硫酸鈉干燥并且真空濃縮。將殘留物通過色譜純化(石油醚/乙酸乙酯8:1),得到1.46g標題化合物 (91%),為白色固體。

步驟3:將巨大戟二萜醇?5,20?丙酮化合物(10.00g,25.74mmol)在攪拌下溶于四氫呋喃(100mL)中,并且將溶液冷卻至10?15℃。歷經10分鐘,加入六 甲基二硅烷疊氮化鋰的四氫呋喃溶液(1.0M,29.6mL,29.6mmol)。然后歷經15分鐘,加入當歸酸酐(5.51mL,5.62g,30.8mmol)的四氫呋喃(70mL) 溶液。加入乙酸乙酯(200mL),并且真空蒸餾除去大部分反應溶劑(200 mL)。向剩余的溶液中加入水(75mL),并且將混合物攪拌2分鐘。除去水層,并且重復水洗一次,之后真空濃縮有機相。將殘留物通過加熱至回流溫度溶于甲醇(61mL)中,隨后緩慢冷卻至5℃。放置4小時后,過濾形成的結晶,用5℃甲醇淋洗(2×5mL),并且在20℃下真空干燥,直至恒重。18小時后,獲得巨大戟二萜醇?5,20?丙酮化合物?3?當歸酸酯(8.78g)。

主要參考資料

[1] CN201180035578.5制備巨大戟二萜醇-3-當歸酸酯的方法

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