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2,6-二氟苯乙酮是有機合成的中間體，可用于實驗室研發過程和化工醫藥合成過程中。
1.2，6-二氟苯乙酮的制備：用硫酸/乙酸水解
氯化鎂(167g，1.75mol)被添加到丙二酸二乙酯(125g，780mmol) 的氯苯(500mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。隨著外部 冷卻，保持內部溫度在添加期間介于25-27℃之間，添加三乙胺(238mL， 1.71mol)。在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。隨著外部冷卻，保持溫度在添 加期間介于25-27℃之間，緩慢添加2，6-二氟苯甲酰氯(100g，565mmol) 的氯苯(100mL)溶液。在環境溫度下攪拌漿液2小時，然后冷卻至0℃。 將漿液傾注到1N的鹽酸中(2000mL)。使兩相混合物回到環境溫度，并且 使相分離。相被分離。向氯苯相(76g)的一部分添加濃硫酸(10mL)和 60％含水的乙酸(35mL)混合物。將混合物加熱至91-94℃7小時，冷卻至 環境溫度，然后用10％含水的氫氧化鈉調節至pH7。分離所述相，并且水 相用氯苯反萃取。合并氯苯相并且用水洗滌。合并的氯苯相的HPLC重量％ 分析表明2，6-二氟苯乙酮7.57g(87％)的收率。
2.2，6-二氟苯乙酮的制備：用乙腈/水水解
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的乙酸乙酯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分 鐘。添加三乙胺(2.35mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分鐘。將 漿液冷卻至0℃，并且2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g，5.6mmol)的乙酸乙酯 (5mL)溶液經過15分鐘滴加，保持內部溫度低于5℃。在添加的最后，使 反應溫熱至環境溫度，并且攪拌約3小時。然后用1N的鹽酸(50mL)處理 漿液，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。分離有機相，經過MgSO4干燥，并 且過濾。減壓下濃縮濾液，產生包含中間體的無色油(1.97g)。油被溶解 于乙腈(25mL)中，并且加入水(2mL)。將溶液轉移到壓力反應器中并 且密封。攪拌中間體溶液，并且加熱至150℃1小時。將反應混合物冷卻至 環境溫度，并且釋放殘壓。溶液的HPLC重量％分析表明2，6-5氟苯乙酮 874mg的收率(100％)。
3.使用丙二酸單乙酯鉀鹽制備2，6-二氟苯乙酮
合并丙二酸單乙酯鉀鹽(13.4g，77mmol)、氯化鎂(16.5g， 173mmol)、乙酸乙酯(40mL)和四氫呋喃(60mL)，并且在環境溫度下 攪拌30分鐘。冷卻反應混合物至0℃，并添加三乙胺(23.5mL， 167mmol)。將反應漿液加熱至50℃，并且保持1小時，然后冷卻回0℃。 經過55min，緩慢向漿液添加2，6-二氟苯甲酰氯(10.0g，56mmol)的乙酸 乙酯(25mL)溶液，保持內部溫度低于2℃。在添加的最后，使反應溫熱 至環境溫度，并且攪拌19小時。將反應冷卻至0℃，并用1N的鹽酸 (200mL)處理。使澄清的兩相混合物返回環境溫度，并且添加另外的乙酸 乙酯(100mL)。使相分離，并且有機相經過MgSO4干燥，過濾并且減壓 下濃縮濾液，產生包含中間體的黃色油殘余物(15.46g)。將油溶解于乙腈 (100mL)和水(5mL)中，并轉移至帶有冷凝器和背壓調節器的壓力反應 器中。將反應混合物密封在壓力反應器中，攪拌并加熱至150℃1小時。將 反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。反應溶液HPLC重量％分析表明2，6- 二氟苯乙酮8.60g(99％)的收率。
4.使用吡啶作為堿制備2，6-二氟苯乙酮
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。 添加吡啶(1.35mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分鐘。將反應冷 卻至0℃，并且經過約10min滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g，5.6mmol)的氯 苯(5mL)溶液，保持內部溫度低于1℃。使反應溫熱至環境溫度，并且攪 拌約21小時。反應混合物用1N的鹽酸(20mL)處理，并且用水(80mL) 稀釋。使相分離，并且將氯苯(底部)相轉移至壓力反應器中。向反應器中 添加水(2mL)，并且反應器被密封。攪拌反應混合物，并且加熱至150℃ 1小時。將反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。用另外的水和氯苯稀釋反 應混合物，并使相分離。分離包含標題化合物的氯苯(底部)相。氯苯相的 HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮505mg的收率(58％)。
5.使用2，6-二甲基吡啶作為堿制備2，6-二氟苯乙酮
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。 添加2，6-二甲基吡啶(1.93mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分 鐘。將反應冷卻至0℃，并且經過約10分鐘滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持內部溫度低于1℃。使反應溫熱至環 境溫度，并且攪拌約24小時。反應用1N的鹽酸(50mL)處理，并且用水 (50mL)稀釋。使相分離，并且將氯苯(底部)相轉移至壓力反應器中。 向反應器中添加水(2mL)，并且反應器被密封。攪拌反應混合物，并且加 熱至150℃1小時。將反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。用另外的水和 氯苯稀釋反應混合物，并使相分離。分離包含標題化合物的氯苯(底部) 相。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮859mg的收率 (99％)。
6.使用2-甲基吡啶作為堿制備2，6-二氟苯乙酮
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。 添加2-甲基吡啶(1.68mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分鐘。將 反應冷卻至0℃，并且經過約10min向反應滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持內部溫度低于1℃。使反應溫熱至環 境溫度，并且攪拌約24小時。反應用1N的鹽酸(50mL)處理，并且用水 (50mL)稀釋。使相分離，并且將氯苯(底部)相轉移至壓力反應器中。 向反應器中添加水(2mL)，并且反應器被密封。攪拌反應混合物，并且加 熱至150℃1小時。將反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。用另外的水和 氯苯稀釋反應混合物，并使相分離。分離包含標題化合物的氯苯(底部) 層。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮697mg的收率 (80％)。
7.使用N，N-二乙基苯胺作為堿制備2，6-二氟苯乙酮
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。 添加N，N-二乙基苯胺(2.65mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分 鐘。將反應冷卻至0℃，并且經過10分鐘滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持內部溫度低于1℃。使反應混合物溫 熱至環境溫度，并且攪拌22小時。反應用1N的鹽酸(50mL)處理，并且 用水(50mL)稀釋。使相分離，并且將氯苯(底部)相轉移至壓力反應器 中。向反應器中添加水(2mL)，并且反應器被密封。攪拌反應混合物，并 且加熱至150℃1小時。將反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。用另外的 水和氯苯稀釋反應混合物，并使相分離。分離包含標題化合物的氯苯(底 部)相。氯苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮876mg的收率 (100％)。
8.使用三丁胺作為堿制備2，6-二氟苯乙酮
氯化鎂(1.65g，17.3mmol)被添加到丙二酸二乙酯(1.24g， 7.7mmol)的氯苯(20mL)溶液中，并且在環境溫度下攪拌漿液30分鐘。 添加三丁胺(1.98mL，16.7mmol)，并且攪拌漿液另一個30分鐘。將反應 冷卻至0℃，并且經過約10分鐘向反應滴加2，6-二氟苯甲酰氯(1.0g， 5.6mmol)的氯苯(5mL)溶液，保持內部溫度低于1℃。使反應溫熱至環 境溫度，并且攪拌22小時。反應混合物用1N的鹽酸(50mL)處理，并且 用水(50mL)稀釋。使相分離，并且將氯苯(底部)相轉移至壓力反應器 中。向反應器中添加水(2mL)，并且反應器被密封。攪拌反應并且加熱至 150℃1小時。將反應冷卻至環境溫度，并且釋放殘壓。用另外的水和氯苯 稀釋反應混合物，并使相分離。分離包含標題化合物的氯苯(底部)相。氯 苯相的HPLC重量％分析表明2，6-二氟苯乙酮701mg的收率(81％)。
[1]常瑜, 王明文, & 王秀蘭. (2001). 2—氯—2′,4′—二氟苯乙酮的合成. 中國藥物化學雜志, 11(5), 287-290.
[2] 王秀蘭, & 常瑜. (2002). 三氯化鋁催化合物2—氯—2′,4′—二氟苯乙酮. 太原理工大學學報, 33(3), 309-311.