2609-46-3 / 脒氯嗪的制備方法

背景及概述^[1]

脒氯嗪為阿米洛利生產過程中產生的雜質。鹽酸阿米洛利具有良好的保鉀排鈉功能，可選擇性作用于腎小管的細胞內膜上，能阻滯鈉進入細胞內，從而降低細胞腔壁負電勢，使K+，H+排泄受阻而顯示保K+作用。由于鹽酸阿米洛利不影響血脂、血糖代謝，無腎損而保鉀利尿，其作用強，起效快，劑量小，前景十分廣闊。目前上市銷售的僅有片劑，臨床主要用于治療水腫性疾病，亦可用于難治性低鉀血癥的輔助治療。鹽酸阿米洛利味苦，在水中微溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，影響了鹽酸阿米洛利治療作用的發揮。

制備方法^[1]

阿米洛利雜質脒氯嗪制備如下：將N-脒基-3，5-二氨基-6-碘-2-吡嗪甲酰胺鹽酸鹽（3.50g，0.01摩爾），氯化亞銅（0.024摩爾）和六甲基磷酰胺（30ml）并在100℃加熱保持15分鐘。冷卻至環境溫度后，將反應混合物添加至氰化鈉水溶液（100mL）中，在25℃下攪拌1/2小時，并通過抽濾收集固體沉淀物，用水洗滌，然后用氯仿洗滌。將產物溶于沸水（50毫升）中，用6NHCl處理并冷卻，得到1.43克脒氯嗪。

主要參考資料

[1] US4196292