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403-29-2 / 2-溴-4′-氟苯乙酮的介紹

背景及概述[1][2]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入2-溴甲基-4-氟苯甲酸甲酯,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫;如果眼晴接觸,應分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫;如果食入,立即漱口,禁止催吐,應立即就醫。

應用[1-4]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作醫藥化工合成中間體。其應用舉例如下:

1. 合成4'-(N-取代-1-哌嗪基)查爾酮衍生物。查爾酮是一類以二芳基取代的αβ-不飽和酮為基本骨架的化合物,在自然界分布十分廣泛。查爾酮類化合物分子結構獨特,含有多個反應中心,可以與多種結合,從而表現出廣泛的生物活性,是一類非常重要的有機合成及藥物合成中間體。從天然產物中提取分離以及通過化學、生物等方法合成的查爾酮類化合物,表現出抗腫瘤、抗寄生蟲、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多種藥理學性質。因此,查爾酮類化合物的研究與開發已成為藥物化學的一個熱點研究領域。采用活性亞結構拼接的方法,以對二甲氨基苯甲醛與2-溴-4'-氟苯乙酮為原料出發,經羥醛縮合、脫水、取代反應生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查爾酮后,再通過取代反應,設計合成了含取代哌嗪的查爾酮衍生物

2. 合成氮雜環取代氨基噻唑衍生物。噻唑環是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環,在化學、藥學、生物學和材料科學等諸多領域具有廣泛的潛在應用價值,引起眾多工作者的極大關注[1-3。雜環類化合物普遍具有良好的藥理活性,特別是氮雜環化合物,廣泛用于藥物合成及藥物設計領域。合物進行合成,能得到具有更優藥理活性的化合物。以2-溴-4′-氟苯乙酮及硫脲為原料,經縮合反應得到2-氨基-4-(4-氟苯基)噻唑(1)后,與溴乙酰溴反應生成溴代酰胺中間體(2),再分別與咪唑、三唑和苯并咪唑反應,合成得到5 個新的N-雜環取代氨基噻唑類化合物(3a~3e):

2-溴-4'-氟苯乙酮的介紹

其中2-氨基-4-(4-氟苯基)噻唑(1)的合成如下:稱取2.17 g (10 mmol) 2-溴-4′-氟苯乙酮和0.84 g (11 mmol) 硫脲于50 mL 圓底燒瓶中,加入25 mL 無水乙醇,回流反應4 h。TLC 檢測反應完成后,真空濃縮。殘余物以50 mL DCM 溶解,并用水(30 mL×2) 洗滌,有機相經無水硫酸鈉干燥后濃縮,得到1.63 g 淡黃色粉末1,收率84%。

3. 合成新型苯基醚類苯并呋喃衍生物。并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中,具有多種生理活性而備受關注,如抗腫瘤、抗菌、抗真菌、抗氧化等。目前國內外對苯并呋喃化合物的衍生化進行了大量的研究,豐富了人們對該類化合物的認識。酚類化合物具有良好的殺菌和抗氧化活性,將酚與苯并呋喃連接起來,得到具有新型結構和進一步研究價值的化合物。以水楊醛與2-溴-4’-氟苯乙酮為原料出發,經取代、環合反應生成2-( 4-氟苯甲酰基) 苯并呋喃,再與酚類化合物反應,合成得到6 個新的苯基醚類苯并呋喃衍生物( 2a ~ 2f) :

2-溴-4'-氟苯乙酮的介紹

其中中間體2-( 4-氟苯甲酰基) 苯并呋喃( 1) 的合成如下:稱取2. 44 g( 20 mmol) 水楊醛和5. 52 g( 40 mmol) K2CO3于100 mL 圓底燒瓶中,加入60 mL 丙酮,在室溫攪拌下分批加入4. 34 g( 20 mmol) 2-溴-4’- 氟苯乙酮,并加熱回流反應4 h. TLC 檢測反應完成后,冷卻至室溫,真空濃縮. 向反應瓶中加入80 mL 水攪拌20 min,抽濾,固體依次用20 mL 10% KOH 溶液、水( 20 mL × 3) 洗滌,干燥,得到黃褐色固體4. 08 g,收率85%。m.p.188. 4 ~ 190. 6 ℃;

主要參考資料

[1] 林玉萍, 虎春艷, 鄭喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查爾酮衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.

[2] 張夢迪, 毛澤偉. 氮雜環取代氨基噻唑衍生物的合成[J]. 精細化工中間體, 2015, 45(4): 23-25.

[3] 毛澤偉, 姜圓, 饒高雄. 新型苯基醚類苯并呋喃衍生物的合成[J]. 云南民族大學學報: 自然科學版, 2015, 24(4): 270-273.

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