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2-溴-4-氟苯乙酮CAS號(hào)1006-39-9，化學(xué)式C8H6BrFO。分子量217.03500。熔點(diǎn)48-50°C，沸點(diǎn)150°C 12mm，閃點(diǎn)110°C，折射率1.549，蒸氣壓0.0138mmHg at 25°C。2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-溴-4-氟苯乙酮，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
2-溴-4-氟苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。其應(yīng)用舉例如下：
1.合成新型2-苯甲酰基苯并呋喃類似物，苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，其良好的生理活性備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。其反應(yīng)過(guò)程如下：
其中中間體1的合成以2-溴-4-氟苯乙酮為原料之一，反應(yīng)步驟如下：向圓底燒瓶中依次加入水楊醛2.44 g ( 20mmol)，K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 及丙酮60mL，攪拌下于室溫分批加入2-溴-4-氟苯乙酮4.34 g( 20mmol)，加畢，回流反應(yīng)4h( TLC 檢測(cè))。冷卻至室溫，真空濃縮，殘余物加水80 mL，攪拌20 min。抽濾，濾餅依次用10% KOH 溶液( 20 mL) 和水( 3 × 20 mL) 洗滌，干燥得黃褐色固體1 4.08 g，收率85%，m.p.188.4 ℃～190.6 ℃。
2.合成N-雜環(huán)取代苯并呋喃衍生物。苯呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，因其具有良好的生理活性而備受關(guān)注，如抗腫瘤、抗病毒、抗菌和抗真菌活性等苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，其良好的生理活性備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注。如Ailanthoidol 具有抗腫瘤和抗病毒等活性，桑素A-H，Stemofurans A-K和野茉莉醇具有良好的抗菌和抗真菌等活性。反應(yīng)過(guò)程如下：
步驟1：中間體2-( 4'-氟苯甲酰基) 苯并呋喃( 1) 的合成
稱取水楊醛2.44 g( 20 mmol) 和K2CO3 5.52 g( 40 mmol) 于100 mL 圓底燒瓶中，加入丙酮60 mL，在室溫?cái)嚢柘路峙尤?-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g( 20 mmol) ，加熱回流反應(yīng)4 h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，真空濃縮。向反應(yīng)瓶中加入水80 mL 攪拌20 min，抽濾，固體依次用10% KOH 溶液20 mL、水( 20 mL × 3) 洗滌，干燥，得到黃褐色固體4.08 g，收率85%。mp： 188.4 ～ 190.6 ℃。
步驟2：目標(biāo)化合物2a ～ 2c 的合成方法
依次稱取化合物1 1.20 g( 5 mmol) 和Cs2CO3 3.26 g( 10 mmol) 于50 mL 圓底燒瓶中，加入無(wú)水DMF 20 mL 溶解，再加入咪唑10 mmol，并置于110 ℃反應(yīng)12 h。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，將反應(yīng)物倒入水50 mL 中，攪拌20 min。抽濾，固體用水( 20 mL × 3) 洗滌，干燥后，以二氯甲烷-甲醇( 50∶ 1 ～ 30∶ 1) 為洗脫劑進(jìn)行柱色譜。
3.合成新型4'-(N-取代-1-哌嗪基)查爾酮衍生物。查爾酮是一類以二芳基取代的α，β-不飽和酮為基本骨架的化合物，在自然界分布十分廣泛。查爾酮類化合物分子結(jié)構(gòu)獨(dú)特，含有多個(gè)反應(yīng)中心，可以與多種受體結(jié)合，從而表現(xiàn)出廣泛的生物活性，是一類非常重要的有機(jī)合成及藥物合成。天然產(chǎn)物中提取分離以及通過(guò)化學(xué)、生物等方法合成的查爾酮類化合物，表現(xiàn)出抗腫瘤、抗寄生蟲、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多種藥理學(xué)性質(zhì)。因此，查爾酮類化合物的研究與開發(fā)已成為藥物化學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。以對(duì)二甲氨基苯甲醛與2-溴-4-氟苯乙酮為原料出發(fā)，經(jīng)羥醛縮合、脫水、取代反應(yīng)生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查爾酮(2)后，再通過(guò)取代反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成了10 個(gè)未見報(bào)道的含取代哌嗪的查爾酮衍生物.采用溴化噻唑藍(lán)四氮唑(MTT)法初步測(cè)試了化合物的體外抗腫瘤活性(人宮頸癌細(xì)胞Hela，人肺癌細(xì)胞A549 和人胃癌細(xì)胞SGC7901).結(jié)果表明，部分化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞株表現(xiàn)出良好的抑制活性。對(duì)Hela，A549 和GC7901 的IC50 值分別為16.45，0.19 和0.78 μmol/L，有待作進(jìn)一步研究。
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[3] 林玉萍, 虎春艷, 鄭喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查爾酮衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.