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大豆甙元，也稱為黃豆苷元、大豆異黃酮是一種出現在大豆等豆科作物中的天然異黃酮類化合物。大豆苷元和其他異黃酮在植物中通過苯丙素物質的二級代謝途徑產生，作為對抗植物病原體攻擊的防御反應信號載體。最近的研究表明大豆苷元可用于治療某些人類疾病。
異黃酮化合物大豆甙元（Daidzein.4 ,7－二羥基異黃酮）又名黃豆甙元,主要存在于豆科、鳶尾科植物中。作為葛根黃酮的重要成份之一,具有多方面的藥理作用。大豆甙元具有明顯的抗缺氧及抗心率失常作用,對高血壓病人的頭痛、頭暈、頸項強痛等癥狀有明顯的改善,對于治療心絞痛、突發性耳聾等也有一定療效。
進一步的研究證明：大豆甙元還有雌性激素樣作用,對白血病細胞HL-60和黑色素毒瘤細胞B_16有抑制作用。而且大豆甙元的毒性很低,具有較大的開發應用價值。大豆甙元是目前治療心血管疾病的一種較好藥物。但由于異黃酮結構的屬性,其脂溶性和水溶性較差,生物利用度低,顯效時間慢。
有人用物理方法改善其溶解度,但效果不明顯。故利用化學方法,對大豆甙元進行結構改造,解決其溶解度問題,尋找藥效更好的衍生物是一個重要的研究課題。在這一方面,前人做了大量的工作,并討論了大豆甙元的構效關系,這為我們進行大豆甙元的結構改造提供了理論基礎。但文獻報道的衍生物,真正溶解度好、療效顯著、顯效快的衍生物并沒有找到。因此,在這些方面仍有大量的工作要做。
本文以大豆甙元為先導化合物,合成了八個大豆甙元衍生物。利用核磁共振、紅外光譜等現代波譜分析方法對其結構進行了表征。
除化合物L_2外,其余均為新化合物。這八個化合物分別為：3 -磺酸鈉-4 ,7-二羥基異黃酮（L_1）4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_2）,4 ,7-二乙酰氧基異黃酮（L_3）,3 -硝基-4 ,7-二羥基異黃酮（L_4）,3 ,5 ,8-三硝基-4 ,7-二羥基異黃酮（L_6）,3 -硝基-4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_9）,3 -磺酸鈉-4 ,7-二甲氧基異黃酮（L_10）,3 -硝基-4 ,7-二乙酰氧基異黃酮（L_(11)）。人其中化合物L_1和L_(10)具有極好的水溶性。
在研究中發現大豆甙元在進行親電取代反應時,B環的活性大于A環的活性。這一規律對于認識異黃酮化合物的性質具有重要意義。我們對合成的八個衍生物的藥理作用進行了研究。以常壓耐缺氧作用為指標,對八個衍生物進行了初步的藥理篩選。結果表明：化合物L＊LZ、L卜Ll。具有顯著的常壓耐缺氧作用,與大豆戒元的作用相比,化合物L卜L皿的藥效作用速度明顯快于大豆戒元,這可能與其水溶性好有關。在此基礎上對化合物LI、L10的藥理作用進行了深入的研究,并與大豆戒元的藥效進行了比較。
結果表明：在細胞內呼吸方面;化合物L＊L;。可顯著延長 KCN中毒小鼠的存活時間（P＜ 0．001人與大豆戒元藥效相比化合物I叫、LI。的作用要明顯優于大豆戒元（P＜0．05h化合物LI。LI。可顯著延長 NINO。中毒小鼠的存活時間（P＜0．001＊與大豆戒元藥效相比化合物Lh L＊的作用要明顯優于大豆戒元（P＜0．05卜在急性腦缺血方面,化合物LI、L10有顯著延長斷頭小鼠喘息時間的作用,與大豆戍元藥效相比大豆戒元的作用要優于化合物L＊L川;在抗烏頭堿所致的心律失常方面,化合物LI、LI。
有極顯著的抗烏頭堿所致的心律失常作用（P＜0．001入與大豆戒元藥效相比化合物LI、LI。的作用要明顯優于大豆戒元。在藥效作用速度方面,化合物＼、LI／在給藥201ill效果最明顯）的藥效作用速度明顯快于大豆戒元（在給藥45min效果最明顯兒由以上的結果可知：在保持大豆戒元基本藥效的基礎上,我們很好地解決了大豆戒元的溶解度問題,所得化合物LI、LI。水溶性好,藥效顯著,具有較大的開發應用價值。