99-93-4 / 對羥基苯乙酮的制備

背景及概述^[1]

對羥基苯乙酮，由于其分子中含有苯環(huán)上的羥基、酮基，因此常被作為有機合成的 中間體與其他化合物反應(yīng)合成許多重要物質(zhì)。一般用來合成醫(yī)藥中間體(α-溴-對羥基苯乙 酮、利膽藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥物)，其它(香料，飼料等；農(nóng)藥、染料、液晶材料等)。

制備^[1]

一種對羥基苯乙酮的合成方法，按照下述步驟進行：

(1)酯化反應(yīng)：于500ml反應(yīng)瓶中，投入苯酚60g(0.63mol)和醋酐70.0g(0.68mol)， 攪拌后冷卻至10℃，滴加第一滴濃硫酸，待反應(yīng)降至常溫后再滴加第二滴濃硫酸，兩次滴加 的濃硫酸用量為0.5g；待濃硫酸滴加完畢后，升溫回流50min，降溫至60～70℃,后減壓蒸出 醋酸，將反應(yīng)液倒入3倍量的水中，用5％氫氧化鈉調(diào)pH至8～9，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃 取液，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得到乙酸苯酯液體84.3g，收率94.6％；分成三份備用；

(2)Fries重排：取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，置于250ml反應(yīng)瓶中， 攪拌條件下投入鄰二氯苯30ml，在低于10℃條件下緩慢加入三氯化鋁40.0g(0.3mol)，加畢 升溫至80℃反應(yīng)3.5小時，至HPLC檢測其中原料全部反應(yīng)結(jié)束；然后降至50～60℃，緩慢加 水進行水蒸汽蒸餾；餾出物分層，得含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層，干燥，過濾，以備后續(xù) 投料用；殘液加活性炭趁熱過濾，冷卻析晶，過濾，得對羥基苯乙酮白色固體11.8g，純度 99.3％，收率43.3％；

(3)第一次循環(huán)：取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g(0.2mol)，攪拌條件下加入步驟 (2)所得的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯干燥液體，在低于10℃條件下緩慢加入三氯化鋁 40.0g(0.3mol)，加畢升溫至80℃反應(yīng)3.5小時，至HPLC檢測其中原料全部反應(yīng)結(jié)束；然后降 至50～60℃，緩慢加水進行水蒸汽蒸餾；餾出物分層，得含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層， 干燥，過濾，以備后續(xù)投料用；殘液加活性炭趁熱過濾，濃縮，冷卻析晶，過濾，得對羥基苯乙 酮白色固體14.1g，純度99.6％，收率51.9％；

(4)第二次循環(huán)：操作工藝同第一次循環(huán)，取步驟(1)所得的乙酸苯酯27.2g (0.2mol)，加入第一次循環(huán)后分層的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層干燥液體進行反應(yīng)， 得對羥基苯乙酮白色固體14.8g，純度99.7％，收率54.3％；

(5)將步驟(2)～(4)三次反應(yīng)所得的白色固體進行合并，即得最終產(chǎn)物，即對羥基苯乙酮40.7g；

(6)步驟(4)水蒸汽蒸餾分層后的含有鄰羥基苯乙酮的鄰二氯苯層，用5％氫氧化鈉溶液提取2次，分層，水層合并后用10％鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～4；再用乙酸乙酯萃取2次，合并 干燥，過濾濃縮，再精蒸得鄰羥基苯乙酮14.7g。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610584571.3 一種對羥基苯乙酮的合成方法