82317-83-7 / BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的制備

背景及概述

苯丙氨酸是人體必需氨基酸之一，屬芳香族氨基酸。在體內(nèi)大部分經(jīng)苯丙氨酸羥化酶催化作用氧化成酪氨酸，并與酪氨酸一起合成重要的神經(jīng)遞質(zhì)和激素，參與機(jī)體糖代謝和脂肪代謝。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是多肽合成中一個(gè)重要的起始反應(yīng)物及關(guān)鍵中間體，其在多肽合成中得到廣泛的應(yīng)用。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸英文名稱(chēng)：Boc-4-(trifluoromethyl)-D-phenylalanine，中文別名：Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸；BOC-4-(三氟甲基)-D-苯丙氨酸；N-叔丁氧羰基-D-4-三氟甲基苯丙氨酸，CAS號(hào)：82317-83-7，分子式：C15H18F3NO4，分子量：333.303。

制備

D-4-三氟甲基苯丙氨酸為起始物料，經(jīng)二碳酸二叔丁酯的氨基保護(hù)，制備得到目標(biāo)化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸[1]。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

D-4-三氟甲基苯丙氨酸溶解于100mL的氫氧化鈉水溶液，順序加入200mL四氫呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值為8-9，反應(yīng)12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值為1-2，乙酸乙酯萃取產(chǎn)品3次，每次500mL；合并酯層，用飽和鹽水洗滌2次，每次200m1。用無(wú)水硫酸鈉干燥12h，過(guò)濾，濃縮結(jié)晶，40-50℃烘干，得Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

方法二、

取潔凈的三口反應(yīng)瓶，啟動(dòng)攪拌裝置，加入D-4-三氟甲基苯丙氨酸、甲醇、二氯甲烷溶液，向D-4-三氟甲基苯丙氨酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開(kāi)啟冷卻回流裝置。反應(yīng)15小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。待反應(yīng)結(jié)束時(shí)，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;