1968-05-4 / 3,3′-二吲哚甲烷的制備方法

背景及概述^[1]

3,3'-二吲哚甲烷(3,3'-Diindolylmethane)為白色至類白色結晶性粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，二氯甲烷等有機溶劑。3,3'-二吲哚甲烷廣泛存在于十字花科的天然植物中，其具有重要的生物活性和藥理活性，在醫藥及保健品領域應用廣泛。

制備^[1-2]

報道一、

將吲哚(1.17g,10mmol)，CTAB(50％mol)及草酸(50％mol)置于25ml單口圓底燒瓶中，加入5毫升去離子水，充分攪拌5分鐘后，滴加甲醛水溶液(0.38g溶液，5mmol甲醛)。室溫反應3小時，停止反應。用15ml乙酸乙酯分三次萃取反應液，收集有機相后用無水Na2SO4干燥5小時。減壓除去溶劑，用甲醇與水的混合溶液重結晶(甲醇/H2O＝10/1)，得白色固體，產率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝10.72(s,N-H),7.51(d,J＝7.8Hz,2H),7.31(d,J＝8.1Hz,2H),7.12(s,2H),7.02(t,J＝7.6Hz,2H),6.91(t,J＝7.9Hz,2H),4.12(s,2H)。

報道二、

向1L三口瓶中加入水280克，乙醇120克，吲哚100.0克，多聚甲醛15.4克，對甲苯磺酸7.4克，在40-50℃下反應3小時，TLC檢測反應基本完全后停止攪拌，過濾，用乙醇洗滌得3,3'-二吲哚甲烷粗品，粗品用甲苯為溶劑，加熱重結晶，待冷卻沉淀完全后，將其結晶過濾，低溫真空干燥，得白色固體98.2克，收率為93.4％，純度>99.0％^。1H NMR(500MHz,CDCl₃)：δ7.89(s,2H),δ7.65(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.38(d,J＝8.2Hz,2H),δ7.22(t,J＝7.6Hz,2H),δ7.12(t,J＝7.6Hz,2H),δ6.95(s,2H),δ4.27(s,2H)。

提取方法^[3]

一種吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同時提取方法，包括以下步驟：將十字花科蔬菜的可食性器官的新鮮樣品破碎，得到新鮮樣品；將所述新鮮樣品真空冷凍干燥后粉碎，得到干燥樣品；將所述新鮮樣品或干燥樣品分別與檸檬酸-磷酸鹽緩沖溶液混合后進行酶解反應，得到酶解液；將所述酶解液用乙酸乙酯萃取后，將所得上清液進行蒸干，得到提取物；將所述提取物與磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液混合后，再加入乙醇使吲哚-3-甲醇飽和，靜置，得到3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物，分別將所述3,3′-二吲哚甲烷溶液和吲哚-3-甲醇提取物蒸發，得到3,3′-二吲哚甲烷和吲哚-3-甲醇。本方法以十字花科蔬菜的可食性器官為原料，實現了吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚甲烷的同時提取，簡化了提取方法，易于工業化應用。

生理活性^[4-5]

3,3’?二吲哚甲烷可明顯減少家兔乳房直徑、乳頭高度以及乳腺 小葉內腺泡數，3,3’?二吲哚甲烷對家兔乳腺增生有較好的治療作用。

CN201611005232.1報道了3,3’-二吲哚甲烷（3,3′-diindolylmethane，DIM）提高臍帶間質干細胞旁分泌和治療皮膚損傷的用途，屬于中藥用途技術領域；具體涉及的是DIM能夠提高提高臍帶間質干細胞的旁分泌和治療皮膚燒傷修復的效果；本發明所述的DIM對可以使臍帶間質干細胞的干細胞特性得到顯著地的提升，提高其向其他類型細胞分化的能力，同時可以促進臍帶間質干細胞IL-6、IL-8、G-CSF等旁分泌因子的增加，最終提高臍帶間質干細胞在皮膚燙傷中的修復作用，這一發現拓展了DIM的應用范圍，提高了臍帶間質干細胞促進皮膚組織再生的能力，具有廣闊的臨床應用前景。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201811517497.9 一種用于烯烴氫甲酰化反應的催化劑及其制備方法和應用

[2] CN201910638744.9一種合成3,3’-二吲哚甲烷的工藝方法

[3] [中國發明] CN201910109802.9 一種吲哚-3-甲醇和3,3`-二吲哚甲烷的同時提取方法

[4] [中國發明] CN201210371150.4 3,3’-二吲哚甲烷在制備治療乳痛癥的藥物中的應用

[5]CN201611005232.13,3’-二吲哚甲烷提高臍帶間質干細胞旁分泌和治療皮膚損傷的用途