498-94-2 / 4-哌啶甲酸的應用舉例

背景及概述^[1]

4-哌啶甲酸是一種醫藥中間體，有文獻報道其可用于制備鹽酸多奈哌齊的中間體N-芐基-4-哌啶甲醛。鹽酸多奈哌齊作為治療阿爾茲海默癥的重要藥物，其具有極高的市場價值。

應用^[1-2]

應用一、

N-芐基-4-哌啶甲醛作為一種關鍵的醫藥中間體，具有多種用途。其中最普遍、最廣泛的用途是合成鹽酸多奈哌齊。

CN202010452307.0報道了一種N-芐基-4-哌啶甲醛的合成方法。以4-哌啶甲酸為原料，經酯化反應生成4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽，4-哌啶甲酸甲酯鹽酸鹽經烷基化反應生成N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯，N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-芐基-4-哌啶甲酸，N-芐基-4-哌啶甲酸經酰化反應生成N-芐基-4-哌啶甲酰胺，N-芐基-4-哌啶甲酰胺脫水得到1-芐基哌啶-4-腈，1-芐基哌啶-4-腈經還原反應生成N-芐基-4-哌啶甲醛。本方法反應條件溫和，后處理簡單，而且收率較高，在0℃就能以高收率得到N-芐基-4-哌啶甲醛，不需要柱層析，且重復性高。

應用二、

2?（（1?芐基?4?哌啶基）?羥基?甲基）?5,6?二甲氧基?1?茚酮是一種多奈哌齊的中間體，用于多奈哌齊雜質定位。

CN201110387036.6公開了一種2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法，包括下述步驟：①用甲醇、氯化亞砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯，以氯化芐為芐基、三乙胺進行芐基化，得到N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯；②用N-芐基-4-哌啶甲酸甲酯與5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇鈉催化下得到2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮；③用硼氫化鈉在甲醇中將2-(1-芐基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮進行還原反應，得到2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。本方法能夠解決現有技術的不足，進一步提高產品純度，降低生產成本。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202010452307.0 N-芐基-4-哌啶甲醛的合成方法

[2] [中國發明] CN201110387036.6 一種2-((1-芐基-4-哌啶基)-羥基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法