618-88-2 / 5-硝基異酞酸的制備和應用

背景及概述^[1]

5-硝基異酞酸是非離子型造影劑碘海醇、碘帕醇、碘佛醇等的重要中間體原料，也是分散染料2、6-二氰基-4-硝基苯胺的起始原料，現該物質具有廣泛的應用范圍和市場前景。

制備^[1-2]

報道一、

將濃硫酸(104.3mL，1.92mol)加入三口瓶中，再加入間苯二甲酸(40g，0.24mol)，攪拌加熱至60℃，保溫0.5h，開始滴加60％硝酸(37.8g，0.36mol)，控制滴加速度，在2小時滴加完。加完后60℃保溫反應2小時。冷卻到50℃以下，然后滴加100mL的水。將物料降溫到室溫，倒入過濾器，抽濾除去廢酸，濾餅用水洗滌，抽干重結晶，得白色產物34.6克，收率68.4％。

報道二、

(1)在干燥的反應瓶中，加入濃硫酸55g，開動攪拌。在水浴冷卻下慢慢滴加發煙硝酸23.9g，控制溫度在40℃以下。硝酸加結束后，冷卻至常溫即為混酸(II)，備用。

(2)向干燥潔凈的反應器中，加入間苯二甲酸(I)30g(0.18mol)，然后再加入溶劑(III)120g，裝上回流冷凝管，開動攪拌，加熱至回流。

(3)在回流狀態下，慢慢滴加混酸(II)78.9g，滴加速度不宜太快，約2h加完。

(4)繼續回流反應5h。反應結束，蒸出溶劑(III)90.8g。

(5)將硝基物加入150ml冷水中(或冰水中)，冷卻至室溫過濾，并加50ml冷水浸洗、過濾，濾餅再用冷水淋洗二次，每次50ml，抽干，放置105℃干燥數小時，得最終產品5-硝基異酞酸(IV)35.5g。外觀為白色結晶粉末，熔點：261.3～262.4℃，純度：99.4％，收率：93％。

應用^[3]

CN200810020399.4報道了一種5-氨基異酞酸的制備方法，它是在反應器中，加入水和碳酸鈉，開啟攪拌并加熱溶解，待完全溶解后，再加入5-硝基異酞酸(I)，使之溶解，它們質量比為：5-硝基異酞酸∶水∶碳酸鈉=1∶4~5∶0.6~0.73；在攪拌下，將20~25%的二硫化鈉水溶液滴加到上述的溶液中，控制溫度在90~98℃，約半小時加完，回流反應2.5~3h，趁熱過濾，收集濾液，其中5-硝基異酞酸與二硫化鈉物質的量之比為1∶0.6~0.75；將上述的濾液加濃鹽酸酸化至pH=3~3.5，冷卻后，過濾，再經冷水洗滌，干燥后得5-氨基異酞酸，外觀為類白色結晶粉末。采用本發明的方法，可從5-硝基異酞酸制備5-氨基異酞酸，產率可達到97%，純度≥99%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201711091109.0一種5-硝基異酞酸合成方法

[2][中國發明]CN200810019285.8一種制備5-硝基異酞酸的方法

[3]CN200810020399.4從5-硝基異酞酸制備5-氨基異酞酸的方法