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2799-21-5 / (R)-3-吡咯烷醇的應用

背景及概述[1][2]

許多天然或非天然生物活性物質(zhì)中均含有含氮雜環(huán)結構單元,在含氮雜環(huán)上引入手性羥基(尤其是 3 位羥基)對生物活性有重要影響。手性含氮飽和雜環(huán)醇具有活潑的官能團“-OH”和“-NH-”,是合成醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥和其他生物活性物質(zhì)的重要手性切塊,例如,(S)-N-Boc-3-哌啶醇可以合成非天然藥物卡普瑞林, 或者天然生物活性物質(zhì)異白刺啉淋胺和小果白刺堿;(R)-N-芐基-3-哌啶醇通過一步酯化可合成第二代二氫吡啶類鈣拮抗藥貝尼地平。手性含氮飽和雜環(huán)醇也可作為手性助劑用于其他手性物質(zhì)的合成,如以(R)-3-哌啶醇作為手性助劑可以合成手性 α-羥基醛。

(R)-3-吡咯烷醇,主要用作有機合成中間體。如果吸入(R)-3-吡咯烷醇,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應立即就醫(yī)。

對保護施救者的忠告如下:將患者轉(zhuǎn)移到安全的場所,咨詢醫(yī)生,如果條件允許請出示此化學品安全技術說明書給到現(xiàn)場的醫(yī)生看。若泄露,小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中,用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并轉(zhuǎn)移至安全場所,禁止沖入下水道;若大量泄漏,構筑圍堤或挖坑收容,封閉排水管道,用泡沫覆蓋,抑制蒸發(fā),用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)S檬占鲀?nèi),回收或運至廢物處理場所處置。

應用[2]

(R)-3-吡咯烷醇主要用作有機合成中間體等,其應用舉例如下:制備一種防治淡色庫蚊用殺蟲劑。淡色庫蚊主要孳生于人居附近污染的積水中。幼蟲也可以在缸罐等容器受污染的積水中生長,但不能在室內(nèi)干凈的貯水中孳生。城市里的污水池、臭水溝、化糞池、雨水井積水、下水道積水、澆花用的肥水缸、建筑工地坑洼積水是這兩種蚊蟲的重要孳生場所。

冬季雖然也能找到幼蟲,但它主要以成蚊越冬,冬季成蚊處于靜止狀態(tài)。當氣溫下降時雌蚊蟄伏在住房、地窖、防空洞以及草叢等處,天氣轉(zhuǎn)暖時,它們?nèi)钥梢燥w出吸血。淡色庫蚊分布偏北,幼蟲出現(xiàn)的季節(jié)隨緯度升高而推遲,例如上海幼蟲出現(xiàn)在3月,濟南出現(xiàn)在4月,銀川出現(xiàn)在5月以后。它以成蚊越冬,越冬淡色庫蚊在冬季大批自然死亡。主要越冬場所有地窖、防空洞、地下室、花房、暖氣溝等。

在越冬期間氣溫上升也不飛出吸血,直到第二年春天才飛出吸血產(chǎn)卵,形成當年新一代。淡色庫蚊已被證實為我國北方地區(qū)斑氏絲蟲的主要媒介,感染率可達50%。也可感染馬來絲蟲,但感染率較低。目前,防治淡色庫蚊主要采取化學防治法,但由于長期大劑量使用殺蟲劑,且化學殺蟲劑之間存在增效、聯(lián)合和拮抗作用,化學殺蟲劑相互作用,使淡色庫蚊具有較高的抗藥性,且抗藥性日益增強,故現(xiàn)有殺蟲劑仍具有極大的改進空間。

有研究為解決上述已有技術存在的淡色庫蚊對多數(shù)殺蟲劑具有極高抗藥性的不足,提供一種淡色庫蚊對其具有敏感抗藥性的防治淡色庫蚊用殺蟲劑,由以下重量份配比的原料制備而成:N-十二烷基吡咯烷酮18-24份,L-環(huán)戊基甘氨酸33-39份,(R)-3-吡咯烷醇14-18份,4,4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮3-9份,3-甲基丙酮酸5-11份,5-乙基-1,3-二惡烷-5-甲醇41-47份,(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮52-58份,(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z,4E)-戊二烯酸24-30份,甲氧基乙醛縮二甲醇36-42份。

優(yōu)選地,采用以下重量份配比的原料制備的防治淡色庫蚊用殺蟲劑具有更好的殺蟲效果:N-十二烷基吡咯烷酮21份,L-環(huán)戊基甘氨酸33份,(R)-3-吡咯烷醇18份,4,4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮6份,3-甲基丙酮酸5份,5-乙基-1,3-二惡烷-5-甲醇47份,(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮55份,(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z,4E)-戊二烯酸24份,甲氧基乙醛縮二甲醇42份。

進一步,為了獲得殺蟲效果更好的防治淡色庫蚊用殺蟲劑,所述防治淡色庫蚊用殺蟲劑還包括以下重量份配比的原料:2-(氯甲基)丙烯酸甲酯20-26份,三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽6-12份,3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯28-34份。優(yōu)選地,防治淡色庫蚊用殺蟲劑,其原料重量份配比為:2-(氯甲基)丙烯酸甲酯23份,三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽6份,3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯34份。

制備方法為:在反應鍋中按比例加入蒸餾水,加熱反應鍋內(nèi)溫度升至65℃--80℃時,加入N-十二烷基吡咯烷酮、L-環(huán)戊基甘氨酸、(R)-3-吡咯烷醇,并經(jīng)1小時攪拌,隨后降溫至50℃,加入4,4-二甲基-1-苯基-3-吡唑烷酮、3-甲基丙酮酸、5-乙基-1,3-二惡烷-5-甲醇、(S)-(+)-5-羥甲基-2-吡咯烷酮,攪拌30分鐘,再降溫至40℃,加入(S)-5-(1-羥基-4-氧代-2,6,6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-基)-3-甲基-(2Z,4E)-戊二烯酸、甲氧基乙醛縮二甲醇,繼續(xù)攪拌30分鐘,獲得成品。該防治淡色庫蚊用殺蟲劑,直接噴灑于淡色庫蚊聚集處,消除時間短,消滅率高,降低了用藥成本和人力成本,尤其適于在淡色庫蚊密集場所中推廣使用。

制備[2]

3-吡咯烷酮是合成天然抗腫瘤藥物喜樹堿的重要中間體,也是合成手性吡咯烷醇的前體,通過對 3-吡咯烷酮的不對稱還原可以得到手性 3-吡咯烷醇包括(R)-3-吡咯烷醇。

主要參考資料

[1] 應向賢, 范雅君, 黃美娟, 等. 手性含氮飽和雜環(huán)醇的化學法與生物酶法合成[J]. 發(fā)酵科技通訊, 2015, 44(2): 41-45.

[2] CN201610086504.9一種防治淡色庫蚊用殺蟲劑

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