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13534-97-9 / 5-氨基-2-溴吡啶的幾種制備方法報道

背景及概述[1-3]

5-氨基-2-溴吡啶又叫6-溴吡啶-3-胺,可由2-溴-5-硝基吡啶還原硝基得到,還原劑可選自鐵粉;6-溴吡啶-3-胺還可由3-氨基吡啶溴代后得到。

5-氨基-2-溴吡啶的幾種制備方法報道

制備[1-3]

報道一、

5-氨基-2-溴吡啶的幾種制備方法報道

向2-溴-5-硝基吡啶(502mg,2.47mmol)在EtOH/THF/H2O/NH4Cl(飽和)(5.0mL,4:4:1:1v/v)的混合物中加入Fe粉(1.40g,25.1mmol),將混合物加熱至80℃過夜。使用EtOAc將反應混合物通過小墊硅藻土/MgSO4混合物(1:1)過濾。濃縮粗產物,并通過ISCO(SiO2,0-50%在己烷中的乙酸乙酯)純化,得到為棕色固體的產物(411mg,產率96.1%)。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.84(dd,J=3.1,0.5Hz,1H),7.21(dd,J=8.5,0.6Hz,1H),6.87(dd,J=8.5,3.1Hz,1H),3.73(br s,2H)。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.1,137.1,129.6,127.8,124.7.LCMS:m/z[M+2H]+=175.2,RT=0.92分鐘。HPLC條件:柱:XBridge C18,3.5μm,4.6×30mm;梯度:5%B,0.2分鐘;5%至100%B,在1.8分鐘內;100%B,1分鐘;3mL/分鐘。洗脫液A:Milli-Q H2O+10mM甲酸銨pH:3.8;洗脫液B:乙腈。

報道二、

在2-溴-5-硝基吡啶(2.03g,10mmol)的乙醇(48mL)溶液中依次加入鐵粉(2.8g, 50mmol)、濃鹽酸(1.9mL)、水(9.1mL),體系在回流狀態(tài)下反應5h,冷卻,過濾,濾液濃縮后調 pH≈7-8,二氯甲烷萃取,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,得到1.58g紅棕色固體,產率91.3%。

報道三、

5-氨基-2-溴吡啶的幾種制備方法報道

依次向反應瓶中加入乙腈(250ml)、3-氨基吡啶(20g,0.212mol),攪拌溶解。冰浴條件下緩慢向其中加入N-溴代丁二酰亞胺(38g,0.212mol),攪拌15min,撤去冰浴,室溫下避光反應過夜。減壓旋出溶劑,濃縮物用乙酸乙酯及水溶解,不溶物過濾后萃取分液,有機相用水和食鹽水洗滌后,加入無水硫酸鈉干燥。過濾,旋出溶劑,過柱得化合物11,橘黃色固體,7.4g,收率20.2%。1HNMR(400Hz,CDCl3):δ(ppm)7.86-7.87(1H,d),7.21-7.22(1H,d),6.87-6.90(1H,m)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201780041926.7 化合物及其用于降低尿酸水平的用途

[2] [中國發(fā)明] CN201010132837.3 雜環(huán)咪唑類磷脂激酶抑制劑

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201380039519.4 雙環(huán)取代的嘧啶類化合物

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