105434-90-0 / 5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯的制備和應用

背景及概述^[1]

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯是一種有機中間體，可由(Z)?2?氰基?3?乙氧基丙烯酸乙酯為原料，與水合肼關環得到。有文獻報道其可用于制備3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。

制備^[1]

在裝有機械攪拌、溫度計、回流冷凝管的干燥1L四口燒瓶中，加入乙 醇(600mL)，(Z)?2?氰基?3?乙氧基丙烯酸乙酯(80.0g，0.95mol)，水合肼(29.5g， 0.95mol)，通氮氣保護，加熱至80℃，反應3h。反應結束后，將反應液旋蒸，除去 溶劑，重結晶得到5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯(129.8g，產率為89％)。

應用^[2]

3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?甲酸是合成3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺的關鍵中間體,其可以在三乙胺的存在下與疊氮磷酸二苯酯（DPPA）反應然后經酸處理脫除Boc（叔氧羰基）而生成3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺。通過3?溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺的氨基與各種不同的羧酸偶聯能生成各種不同的酰胺，而這些酰胺具有很高的鉀離子調解活性，能調解鉀離子通過細胞膜的數量和速率(US2012122888A1)。

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯可用于合成3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸。其特征在于5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯為原料經過與1,1,3,3-四甲氧基丙烷縮合得到吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,和NBS反應得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯,最后在氫氧化鈉水溶液中水解得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸。本發明合成路線簡潔,工藝選擇合理,原料成本低,原料簡單易得,操作和后處理方便,總收率高,不使用劇毒試劑,易于放大,可用于大規模生產。解決了現有文獻工藝中原料昂貴難得收率低,需要微波條件,操作復雜,后處理困難,不易放大等缺點。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201210050804.3 7-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸酯類化合物、合成方法及應用

[2] [中國發明] CN201210328094.6 3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸的合成工藝