623-47-2 / 丙炔酸乙酯的制備

背景及概述^[1][2]

丙炔酸乙酯是一種重要的有機化工原料和醫藥中間體。現有技術中都是以丙炔醇為原料，通過氧化成丙炔酸后再酯化得到丙炔酸酯。

丙炔酸乙酯

應用^[3]

（一）制備(E)-3-丙烯酸乙酯頻吶硼酸：

在1L三口反應瓶中，加入右旋α-蒎烯(50g,0.37mol)和200mL無水四氫呋喃，氮氣保護下，冷至0℃,緩慢滴加硼烷二甲硫醚絡合物(17mL,0.17mol,10Mindimethylsulfide)，加畢，將溫度升至室溫，反應4h,生成白色固體，然后將反應液冷至-40℃,緩慢滴加丙炔酸乙酯的四氫呋喃溶液(17.3g,0.17mol)，加畢，升至室溫后，反應12h,加入無水乙醛(75g,1.7mol),加熱至40℃反應17h,冷至室溫，減壓除去過量的無水乙醛，再加入頻吶醇(20g,0.17mol)，于室溫下攪拌6h,用旋轉蒸發儀減壓蒸出溶劑，生成黃色液體，再減壓蒸餾收集78-80℃/1mmHg餾分，得到的無色液體32.4g，即為(E)-3-丙烯酸乙酯頻吶硼酸酯，產率78％。1HNMR(CD3Cl)：6.70ppm,雙峰(1H)；6.50ppm,雙峰(1H)；4.71ppm,四重峰(2H)；1.21ppm,多峰(15H)。

（二）制備3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯：

將28.51g(290.66mmol)丙炔酸乙酯在氮氣保護下攪拌下加入到裝有50g(290.66mol)4-溴苯胺和甲醇(500ml)的1L三口瓶中，加熱到40℃，攪拌反應48h，TLC檢測反應完成后，旋干溶劑，得到3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯(78g，收率99％)。

制備^[2]

丙炔酸的合成主要有以下幾種方法：

1、利用三氧化鉻的硫酸溶液把丙炔醇氧化為丙炔酸。

2、用乙炔鈉在高壓釜中與二氧化碳反應，得到丙炔酸鈉后酸化得到丙炔酸。

3、在4-羥基-TEMPO的催化下，使用次氯酸鈉把丙炔醇氧化成丙炔酸。

4、通過丁炔二酸單鈉鹽脫羧得到丙炔酸。

綜觀上述四種方法，方法1會產生大量的硫酸鉻廢液，對環境造成污染；方法2需用金屬鈉，且在壓力容器中進行，操作危險、安全性差；方法3反應體系復雜、收率低；方法4的原料成本高、沒有競爭力。

現有技術中，丙炔酸乙酯都是由丙炔酸與乙醇在催化劑的作用下發生酯化反應得到，其中，催化劑有硫酸、三氟化硼乙醚等，前者由于使用大量硫酸，會對環境造成污染，而后者則存在成本高等問題。

具體方法：

在500mL反應瓶中，投入230ml二氯甲烷、56g丙炔醇、138g無水乙醇、360g冰醋酸及429g次氯酸鈣及20g分子篩，室溫攪拌。GC跟蹤直到原料反應完全。反應結束后，加入300ml水和10g硫代硫酸鈉攪拌半小時，慢慢加入固體碳酸氫鈉調pH＝7～8。靜置分層，水相用二氯甲烷萃取(每次50ml，三次)，合并有機層，飽和鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，先蒸餾除去二氯甲烷，后精餾得到73g丙炔酸乙酯，收率75.0％，bp116～118℃。

主要參考資料

[1]劉有成, 王序昆, & 朱申杰. (1964). 硫醇對炔屬化合物的加成反應——Ⅳ.苯硫酚對苯基丙炔酸、丙炔酸乙酯、丁炔-2-酸乙酯的加成. 化學學報, 30(3), 283-289.

[2] 溫燕梅. (2015). 新型芳基丙炔酸乙酯類化合物的合成. 合成化學(07), 603-605.

[3] 鄒貴祥, 陳智浩, & 劉宏元. (2010). 一種丙炔酸乙酯的合成方法. CN.