348-52-7 / 2-氟碘苯的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氟碘苯是一種有機中間體，可由2-氟苯胺為原料，通過一步反應制備得到。有文獻報道其可用于制備苯胺衍生物2?氟?3?碘苯胺，2?氟?3?碘苯胺可以用來合成抗憂郁、抗腫瘤、和抗菌的藥物等。

制備^[1]

在室溫下，將NaNO₂（0.151 g，2.2 mmol）和N-碘琥珀酰亞胺（0.337 g，1.5 mmol）加入到2-氟苯胺（1.5 mmol）在DMF（6 mL）中的攪拌溶液中。繼續反應4小時。加入Na₂S₂O₃（10％w / w水溶液，10 mL）淬滅反應。用EtOAc（3×20mL）萃取所得混合物。用無水Na₂SO₄干燥合并的有機部分。真空除去溶劑，得到殘余物。通過使用己烷/EtOAc(9.5:0.5，v/v）作為洗脫劑的硅膠柱色譜法純化殘余物，以獲得2-氟碘苯。

應用^[2]

2?氟?3?碘苯胺是一種苯胺衍生物，可以用來合成抗憂郁、抗腫瘤、和抗菌的藥物等。2-氟碘苯用于制備2?氟?3?碘苯胺的方法如下：

步驟1：合成2?氟?3?碘苯甲酸(化合物2)

二異丙基胺(13毫升，91.0毫摩爾)溶于四氫呋喃(100毫升)，氮氣保護下，于?20℃滴加2.5M正丁基鋰溶液(36.4毫升，91.0毫摩爾)。滴畢，0℃攪拌30分鐘。然后，滴加2-氟碘苯(18.4g，82.8毫摩爾)的四氫呋喃(50毫升)溶液，于?70℃繼續攪拌1小時。加入干冰(50g)，自然升至室溫并攪拌過夜。100毫升水加入到上述反應混合物中，分除有機相。水相用濃鹽酸酸化至pH1～2，乙酸乙酯萃取三次，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得到黃色固體(2)15.5g，產率：70.5％。

步驟2：合成2?氟?3?碘苯基氨基甲酸叔丁酯(化合物3)

化合物(2)(13.3g，50.0毫摩爾)、三乙胺(20.8毫升，150.0毫摩爾)和DPPA(26.7g，100.0毫摩爾)溶于叔丁醇(50毫升)和甲苯(50毫升)，加熱至80℃，攪拌過夜。減壓蒸餾，殘留物經硅膠柱層析(200～300目，石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1～20∶1)，真空干燥得無色液體(3)9.31g，產率：55.3％。

步驟3：合成2?氟?3?碘苯胺(化合物4)

化合物(3)(9.31g，27.7毫摩爾)溶于甲醇(50毫升)，加入濃鹽酸(10毫升)，室溫攪拌3小時。減壓蒸除甲醇，飽和碳酸氫鈉溶液堿化至pH8～9。乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得到灰白色固體(4)6.6g，產率：100％。¹H?NMR(DMSO?d6，400MHz)：δ6.35～6.49(2H，m)，δ7.01(1H，d)，δ4.19(2H，brs)。

參考文獻

[1] From Chemistry - A European Journal, 24(55), 14622-14626; 2018

[2]CN201310189885.X2-氟-3-碘苯胺的制備方法