504-29-0 / 2-氨基吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

2-氨基吡啶，英文名稱為2-aminopyridine，是一種白色片狀或晶狀固體，熔點為57 ~ 58℃。2-氨基吡啶在化工產品生產中具有廣泛的用途，如其可通過2-位氨基的重氮化反應轉化為偶氮類化合物，而偶氮類化合物是一類重要的合成染料中間體。在醫藥領域，2-氨基吡啶作為一種重要的醫藥中間體，可經縮合、水解得到磺胺類抗菌藥——吡啶磺胺。磺胺吡啶重氮化后與水楊酸偶合、酸化即制得柳氮磺胺吡啶。柳氮磺胺吡啶屬不易口服吸收的磺胺藥，經過在腸微生物吸收作用下水解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。此外，2-氨基吡啶還用于合成鎮痛消炎藥——吡羅昔康、氯諾昔康等，用于骨關節炎、類風濕關節炎和強直性脊柱炎的癥狀緩解。

制備^[1-2]

報道一、

一種利用2-OP精餾殘渣制備2-氨基吡啶的方法，包括以下步驟：

2-OP精餾殘渣在位-催化裂解和減壓蒸餾：沸石或硅膠經用質量百分濃度為10％~80％的磷酸水溶液浸漬2 ~ 48小時后過濾除去液相，并將得到的固體物置于300 ℃ ~ 800℃的馬弗爐中灼燒2 ~ 12小時，然后對高溫灼燒后的固體物料進行粉碎，即得到磷酸化沸石或磷酸化硅膠；將磷酸化沸石和/或磷酸化硅膠與2-OP精餾殘渣按質量比1 ~ 10∶10 ~1000加入到裂解反應器中，并在攪拌和240 ℃ ~ 400 ℃溫度及真空度為0.01MPa～0.1MPa的條件下進行在位催化裂解和減壓蒸餾，即以相對于2-OP精餾殘渣質量60％～90％的收率得到含吡啶-2-甲酰胺的減壓蒸餾餾出液。該餾出液冷卻結晶后可得吡啶-2-甲酰胺粗品。

將吡啶-2-甲酰胺粗品（2 g）和10%的氫氧化鈉水溶液（20 ml）加入至合適的圓底燒瓶中，冰浴冷至0 ~ 5 ℃后緩慢滴加NaClO溶液（活性氯含量約為5%，20 ml）。滴加完畢后，將反應混合物升溫至75 ~ 80℃，并反應約1.5小時，直至原料含量經HPLC監測低于1%。反應結束后，將反應液冷至室溫后，用二氯甲烷（20 ml）萃取三次。有機相合并后，用無水硫酸鎂干燥后過濾，濃縮，所得粗品用甲苯重結晶，烘干可得白色固體，收率為75%。

將上述所制得的吡啶-2-甲酰胺粗品（2 g）和10%的氫氧化鈉水溶液（20 ml）加入至合適的圓底燒瓶中，冰浴冷至0 ~ 5 ℃后緩慢滴加NaBrO溶液（20 ml，由液溴與氫氧化鈉溶液混合制得）。滴加完畢后，將反應混合物升溫至75 ~ 80℃，并反應約1.5小時，直至原料含量經HPLC監測低于1%。反應結束后，將反應液冷至室溫后，用二氯甲烷（20 ml）萃取三次。有機相合并后，用無水硫酸鎂干燥后過濾，濃縮，所得粗品用甲苯重結晶，烘干可得白色固體，收率為78%。

報道二、

取吡啶原料放入帶有回流冷凝器的三口玻璃瓶中，用甲苯溶解透明，再加入NaNH₂，在一個標準大氣壓和溫度95-105℃條件下，吡啶和NaNH₂反應得到含有胺基吡啶的混合物；胺基吡啶混合物加入蒸餾水中進行水洗溶解，水溶液經蒸發結晶后得到2-氨基吡啶。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910654347.0 一種利用2-OP精餾殘渣制備2-氨基吡啶的方法

[2] [中國發明] CN201910094306.0 異丙基胺基吡啶季銨鹽及其制備方法與水性清洗氣霧劑