2834-23-3 / 氯二氟乙酸酐的制備

背景及概述^[1]

氯二氟乙酸酐是一種低碳鏈對稱酸酐。酸酐在化工及醫藥領域具有廣泛的應用，目前已報道的合成酸酐的方法有很多，采用酰氯和羧酸反應可制備酸酐，但一般都需要先制備酰氯，再和羧酸反應，該兩步法的制備工藝較為繁瑣，因此該法常常用來合成不對稱酸酐。而文獻報道的對稱酸酐的制備主要以相應羧酸為原料，采用（1）乙酸酐脫水法：該方法以乙酸酐為脫水劑，與羧酸反應是合成酸酐的常見反應，但由于乙酸酐參與到酸酐形成過程中，該法極易形成不對稱酸酐副產物，因而造成后處理繁瑣以及產率不高的弊端；（2）氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷、草酰氯等氯代脫水試劑與羧酸反應，反應速度很快，但會出現酰氯副產物及氯代酸酐副產物，從而影響產率和酸酐純度，還有報道采用光氣/液體光氣/固體光氣為脫水劑，但毒性太大，也不適合生產；（3）濃硫酸為脫水劑：由于濃硫酸本身含有少量水，造成脫水效率低，產率低，后有報道改進采用發煙硫酸（即三氧化硫的硫酸溶液），產率大大提高，但毒性較大，操作繁瑣。

制備^[1]

一種副反應少、產率高、操作簡便的高純度氯二氟乙酸酐制備方法如下：

保持溫度20°C下，于98%濃硫酸（196g，2.0mol）中，邊攪拌邊依次加入氯二氟乙酸（1.0mol）和五氧化二磷（35.5g，0.25mmol），繼續攪拌0.5h后，使其充分混合，于100°C下反應2h，減壓蒸餾收集93-96℃餾分，得氯二氟乙酸酐59.2g，產率88.5%，純度（GC）98.8%。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210169934.9 低碳鏈對稱酸酐的制備方法