21085-72-3 / Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯的兩種制備方法報道

背景及概述^[1]

Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯又叫乙酰溴-α-D-葡萄糖酮酸甲基酯，可由D-葡醛內酯為原料，先制備D-葡糖醛酸甲酯，然后乙酰化得到1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯，最后溴代得到Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯。

制備^[1-2]

報道一、

1、D-葡糖醛酸甲酯的合成。可用如下反應式表示：

具體制備步驟如下：將D-葡醛內酯(1)(17.6g,0.1mol)溶在200ml甲醇中,并冷卻到0℃。加入NaOH(100mg)并攪拌2小時。將反應濃縮至干得白色固體D-葡糖醛酸甲酯(2)(產量20.8g，收率100％)。

2、1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯的合成。可用如下反應式表示：

具體制備步驟如下：將D-葡糖醛酸甲酯(2)(20.8g,0.1mol)溶在吡啶(45ml)并冷卻到5℃以下，然后滴加醋酐(54mL,0.6mol)保持穩定不超過10℃，然后室溫攪拌3小時。將反應濃縮至干并用300mL二氯甲烷溶解，然后用水洗滌有機相三次，并用無水硫酸鈉干燥過濾，濾液濃縮至干加入100mL甲醇析出固體。過濾固體得到1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯(3)(產量24.4g,收率65％)。

3、乙酰溴-α-D-葡萄糖酮酸甲基酯的合成。可用如下反應式表示：

具體制備步驟如下：將1,2,3,4-四-O-乙酰基-D-葡糖醛酸甲酯(3)(15.0g,4mmol)加入到溴化氫的乙酸溶液(溴化氫的質量百分含量為33％)(60mL)保持穩定不超過10℃，然后自然升溫到室溫攪拌2小時。將反應濃縮至干并用100mL乙酸乙酯溶解，然后用碳酸氫鈉水溶液洗滌有機相三次，并用無水硫酸鈉干燥過濾，濾液濃縮至干加入50mL石油醚析出固體。過濾固體得到Α-D-葡萄糖醛酸甲基酯(4)(產量14.3g,收率90％)。

報道二、

在0℃，向可商購的D-葡糖醛酸-6,3-內酯化合物(6)(48.6g，276mmol)加入無水甲醇(500mL)和金屬Na(200mg)。混合物在N2下攪拌5小時。溶液用IR-120(Ir)樹脂處理直至pH3。在過濾之后真空除去溶劑，提供黃色膠狀物。將殘余物部分溶于Ac2O(100mL)，將HClO4(0.1mL)的Ac2O(1mL)溶液滴加至反應混合物，其滴加速率使得溶液不超過40℃。反應混合物然后在rt于N2下攪拌過夜。將產品然后溶于乙酸乙酯，用1NHCl、H2O和鹽水洗滌，有機相在Na2SO4上干燥。真空除去溶劑，提供全-O-乙酸酯中間體化合物(5)(96.5g，93％)，是白色膠狀物，α/β比率75:25。

在N2下在0℃，向上述獲得的全-O-乙酸酯化合物(5)(7.73g，20.54mmol)滴加45％HBr/乙酸(25mL)。將圓底燒瓶置于保干器內和在4℃攪拌48小時。混合物用乙酸乙酯(100mL)稀釋，傾至冰(50g)上。溶液用飽和aq.NaHCO3(50mL)、鹽水(50mL)、H2O(100mL)洗滌，有機相在Na2SO4上干燥，過濾，真空除去溶劑。產品通過快速色譜法(2:1己烷/乙酸乙酯)純化，提供葡糖醛酸基溴化合物(3)(3.50g，43％)，是粉色膠狀物。

參考文獻

[1]CN201810068438.1檢測β-D-葡萄糖醛酸苷酶的底物及其制備方法和試劑盒

[2][中國發明,中國發明授權]CN201680011519.7用于治療和預防病毒感染的新喹啉衍生物