手機掃碼訪問本站
微信咨詢
【概述】[1][2] 前列腺素E 2(Prostaglandin E 2, PGE 2), 是一種極其重要的脂質代謝產物, 前列腺素是一組重要脂質介質，由細胞膜磷脂釋放的游離花生四烯酸經過級聯酶促反應代謝合成。在受到生理或病理的各種刺激, 尤其是有害刺激時被釋放,它們通過旁分泌或自分泌的方式, 和靶細胞上的特異受體結合而發揮作用。尤其在發熱、炎癥和血壓調節中均發揮著重要作用。目前發現的天然前列腺素有20多種, 而合成的前列腺素類化合物大約有2000種, 臨床上可用作消化系統、心血管系統、生殖系統疾病用藥及治療青光眼。該類化合物體內的受體類型多，可以偶聯G蛋白，參與了許多生理和病理過程，例如哮喘、疼痛和炎癥等。
【簡介】[2][3] 前列腺素 (prostaglandins, PGs) 是二十碳不飽和脂肪酸花生四烯酸，經酶促代謝產生的一類脂質介質。花生四烯酸在各種生理和病理刺激下經磷脂酶A2 (Phospholipase A2, PLA2) 催化經細胞膜膜磷脂釋放，在前列腺素 H 合成酶 (Prostaglandin H synthase, PGHS)，又稱環氧化酶 (Cyclooxygenase, COX) 的環氧化活性和過氧化活性的作用下，依次轉變為前列腺素中間代謝產物 PGG2和 PGH2，然后經過下游不同的前列腺素合成酶的作用，代謝生成各種有生物活性的前列腺素。前列腺素類化合物種類繁多, 分布廣泛, 受體類型多, 受體與配基的作用方式多種多樣, 參與復雜的生理過程, 因此研究這類重要的內源性化合物具有重要意義。PGE2通過4種功能相互拮抗的受體(E-Prostanoidreceptors, EP1、EP2、EP3和EP4)而廣泛參與機體及細胞代謝過程。一直以來,人們都認為前列腺素在免疫過程中發揮的作用相當有限, 部分原因是因為抑制類前列腺素，合成的非甾體類抗炎藥在機體免疫過程中沒有發揮明顯作用。但近來的研究表明, PGE2很可能在免疫細胞的發育分化及免疫應答過程中也起重要作用。
【圖片】[2][3] 前列腺素的半衰期很短，因而前列腺素合成后迅速釋放到細胞外，以自分泌或旁分泌的方式與它們產生部位，鄰近的膜受體結合而發揮作用。每種前列腺素有特定的受體，前列腺素代謝通路圖。
【相關疾病】[2][3]
動脈粥樣硬化 是一種慢性血管炎癥性疾病，以動脈壁增厚為特征，發生在心臟冠狀動脈癥狀尤為突出。血管內皮功能損傷被認為是動脈粥樣硬化的啟動因素。血漿低密度脂蛋白膽固醇增高，吸煙導致的游離氧自由基增多，高血壓、糖尿病以及其他遺傳因素都可以導致血管內皮功能損傷，引起動脈粥樣硬化。PGI2和 TxA2是心血管系統的主要前列腺素，分別由血管內皮細胞和血小板產生。它們對血管以及血小板的作用相反：PGI2誘導血管舒張并抑制血小板聚集；TxA2誘導血管收縮，是一種強血小板激動劑。PGI2和 TxA2之間的平衡是決定心血管系統穩態的關鍵因素。
血栓性疾病 由動脈粥樣硬化引起的不穩定或破裂斑塊導致的動脈血栓形成是嚴重威脅人類健康的臨床綜合征。血小板活化是血栓形成的中心環節，前列腺素 TxA2和 PGI2在調節血小板活化方面起重要作用，因而與動脈血栓形成密切相關。TxA2對血栓形成的重要性早已從阿司匹林通過使 COX-1 活性不可逆失活來抑制血小板 TxA2合成，從而有效預防和治療血栓性疾病的廣泛臨床應用中得到證實。
GE2與T淋巴細胞 GE2對T淋巴細胞的活化有著復雜的調控作用。目前的研究主要集中于探索PGE2對CD4+ T淋巴細胞的增殖、凋亡和細胞因子分泌的調控方面。PGE2對T細胞凋亡的影響取決于T細胞的成熟和活化狀態。在體內和體外實驗中, 都發現PGE2能誘導胸腺內CD4+ 、CD8+ 雙陽T細胞凋亡。作為一個重要免疫調節因子, PGE2還將對不同亞群T淋巴細胞的調節應用到腫瘤的免疫逃逸機制上, 促進Th2淋巴細胞，同時抑制Th1淋巴細胞而導致體液免疫占主導, 使腫瘤細胞最有殺傷性的細胞免疫遭到削弱。
GE2與自然殺傷細胞 GE2作為一種免疫抑制調節因子,可以抑制NK細胞對于靶細胞,尤其是腫瘤細胞的殺傷作用。GE2對于NK細胞的抑制作用可能是通過直接影響NK細上的NK受體(NK Receptor, NKR)、EP2和EP4受體而實現。GE2在調控活化的巨噬細胞的細胞因子分泌方面也有重要作用。PGE2能抑制巨噬細胞引發的1型免疫反應。
【參考文獻】
[1] 徐紅,孫宏斌. 前列腺素受體及相關藥物的研究進展[J]. 中國藥科大學學報,2010,(05):385-394.
[2] 林明輝,余鷹. 前列腺素代謝與心血管疾病[J]. 生命科學,2013,(02):198-205.
[3] 薛瑞,苗一非,楊吉春,管又飛. 前列腺素E2對免疫細胞及炎癥相關疾病的調控作用[J]. 生理科學進展,2011,(03):165-168.