206860-48-2 / 4-氟-2-(三氟甲基)溴芐的制備

背景及概述

含三氟甲基化合物具有較高的膜滲透性、抗代謝穩(wěn)定性及與脂膜的親和力、熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性等特點，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工行業(yè)。此外，許多研究表明，將三氟甲基引入雜環(huán)骨架可以增強化合物的代謝穩(wěn)定性、生物利用度和抗增殖活性，4-氟-2-(三氟甲基)溴芐英文名稱：1-(bromomethyl)-4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene，中文別名：1-(溴甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯；4-氟-2-(三氟甲基)苯甲基溴；CAS號：206860-48-2， 分子式：C8H5BrF4，分子量：257.023，本品為無色液體，密度：1.665 g/mL at 25 °C(lit.)，沸點：141 °C(lit.)。是常見的醫(yī)藥化工中間體。

制備

以4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇為起始物料，經(jīng)溴代反應(yīng)制備得到4-氟-2-(三氟甲基)溴芐[1]。

圖1 4-氟-2-(三氟甲基)溴芐合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

往裝有尾氣吸收裝置、回流冷凝管、溫度計的 100 mL 三頸燒瓶中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇、溴酸鈉、溴化鈉和四氯化碳，攪拌、加熱至回流，緩慢滴加 1/2 體積的硫酸(60 mmol 濃硫酸用 2 mL 水稀釋所得)，用氣相色譜跟蹤，底物完全參與反應(yīng)后(約 1 h)，快速加入 1/3 體積的引發(fā)劑溶液(1． 1 g 偶氮二異庚腈，用 7 mL 四氯化碳溶解所得)，體系出現(xiàn)劇烈回流后，繼續(xù)緩慢滴加剩余的引發(fā)劑溶液和硫酸(約 4．5 h 內(nèi)加完)，繼續(xù)反應(yīng)至產(chǎn)物不再形成或副產(chǎn)物明顯增加時(約1． 5 h)，降至室溫、過濾，有機相用10 mL，5%的碳酸氫鈉溶液洗滌、分液，有機相用無水硫酸鈉干燥、濃縮，得到粗產(chǎn)品，經(jīng) 柱層析純化（乙酸乙酯：石油醚=1：20）的洗脫液洗脫，濃縮，得到無色液體4-氟-2-(三氟甲基)溴芐。

方法二、

往裝有尾氣吸收裝置、回流冷凝管、溫度計的 100 mL 三頸燒瓶中依次加入4-氟-2-(三氟甲基)苯甲醇、三溴氧磷、液溴，常溫下攪拌 20 min。然后將反應(yīng)體系加熱至 80℃，薄層色譜跟蹤，底物完全參與反應(yīng)后(約 1 h)，添加一定量的亞硫酸氫鈉飽和水溶液，洗去未反應(yīng)的液溴，然后分離上層溴化氫水溶液。有機相用無水硫酸鈉干燥、濃縮，得到粗產(chǎn)品，經(jīng) 柱層析純化（乙酸乙酯：石油醚=1：20）的洗脫液洗脫，濃縮，得到無色液體4-氟-2-(三氟甲基)溴芐。

參考文獻

[1] 焦寧.芳基鹵化物的廉價高效制備方法:104649854［P］.2015-05-27．