55-10-7 / 一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法

背景技術

3-甲氧基-4-羥基扁桃酸是合成香蘭素的重要中間體。香蘭索或乙基香蘭素為廣譜型香料，可用作定香劑、調味劑和變味劑;此外,還是合成醫藥的重要中間體。

目前，采用乙醛酸法制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸過程中,未對原料配制成溶液后的穩定性進行系統考察，并且縮合反應在較高溫下進行,造成副反應增加,愈創木酚選擇性及產品收率低,產品顏色深、焦油多,影響后序操作等不足。

歐洲專利EP0023459,公布了以愈創木酚和乙醛酸為原料,反應溫度35~85℃,最后得到3-甲氧基-4-羥基扁桃酸收率僅為74.6%。已公開的德國專利621567,公布了以愈創木酚和乙醛酸為原料,在室溫堿性條件下反應數天可以得到3-甲氧基-4-羥基扁桃酸，但是沒有說明產品收率。我國在90年代后期對該工藝開始進行研究,1999年李耀先等人在“精細化工。總第16卷”期刊中發表了《乙醛酸法合成香蘭素和乙基香蘭素》文章,以愈創木酚或乙基愈創木酚和乙醛酸為原料,反應溫度30~45C,反應時間5.5~6.5h,產品收率為80%~85%。

2000年,承德石油高等專科學校趙元等人發表了《3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的合成》文章，該工藝以愈創木酚和乙醛酸為原料,反應溫度25~85℃下進行縮合反應，反應時間7~8h,產品收率為48%~77%,隨溫度升高，產品顏色加深，粘度增大,焦油增多。

國內專利《乙醛酸法合成3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸的方法》(專利申請號200710055299.0),公開了以愈創木酚或乙基愈創木酚和乙醛酸為原料,反應溫度27~29℃下，加入季胺鹽類化合物催化劑,反應時間3.5~5h,產品收率為81%~86%的工藝,但是產品中加入季胺鹽類催化劑給后序操作帶來不便,同時也影響了后序的產品質量。

香蘭素和乙基香蘭素作為高附加值的精細化學品,是目前我國出口創匯的精細化工品之一。多年來,一些高校及企、事業單位的專家學者,將提高香蘭素和乙基香蘭素的收率作為重要的課題來研究，但是收率仍不夠理想。目前國內已公開乙醛酸法合成香蘭素和乙基香蘭素的方法,收率一般不超過75%，其中縮合收率一般在85%以下，因此提高縮合反應收率是產品香蘭素收率提高的關鍵所在。

發明內容

一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法，以愈創木酚與乙醛酸為原料,其制備步驟如下:

制備乙醛酸鈉溶液:攪拌下向重量含量10~11%乙醛酸溶液中緩慢加入重量含量30%的氫氧化鈉溶液,反應溫度0~50°C,控制溶液pH值1~7;得到的乙醛酸鈉溶液備用;

制備愈創木酚鈉溶液:在氮氣保護、攪拌下,將愈創木酚加入水中,并緩慢加入重量含量30%的氫氧化鈉溶液,其中,愈創木酚與水的重量比為1:8~12;反應溫度0~50℃,控制溶液pH值11~12;得到的愈創木酚鈉溶液備用;

在氮氣保護、攪拌下，將上述制得的乙醛酸鈉溶液緩慢滴加到上述備用的愈創木酚鈉溶液中,乙醛酸鈉與愈創木酚鈉的摩爾比為1:1.2~1:2,控制反應溫度0~20℃,pH值11~12,滴加30~90min后,繼續攪拌1~3h,再靜止反應24~36h,再用重量含量50%的硫酸溶液將反應液酸化,pH值為4~5,反應完畢。

已往文獻和專利報道主要集中在縮合反應上,未對制備乙醛酸鈉和愈創木酚鈉溶液的穩定性進行研究,同時縮合溫度也較高,造成副反應增加,愈創木酚選擇性及產品收率低,產品顏色深、焦油多,影響后序操作等不足。

制備方法

(1)稱取22.3g含量為33.3wt%的乙醛酸，攪拌下加入48.5g水中,配成10.56wt%的乙醛酸,在10℃溫度下，緩慢滴加30wt%的氫氧化鈉溶液,調節溶液pH值為4.5,制得的乙醛酸鈉溶液待用。

(2)稱取16.0g含量為99wt%的愈創木酚，在氮氣保護、攪拌下加入180g水中,反應溫度為10℃,緩慢滴加30wt%的氫氧化鈉溶液，調節溶液pH值為11,制得愈創木酚鈉溶液。

(3)通過水浴控制反應溫度10~13℃,在氮氣保護、攪拌下將上述(1)制得的乙醛酸鈉溶液緩慢地滴加到上述(2)制得的愈創木酚鈉溶液中,滴加52min。繼續攪拌1h,在上述反應溫度下靜止27h。再用50wt%的硫酸溶液將反應液酸化，pH值為4~5,反應完畢。試驗結果:以回收愈創木酚計收率97.5wt%。