55-10-7 / 3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的應用及制備方法

背景及概述^[1][2]

3-甲氧基-4-羥基扁桃酸是制備新型廣譜抗菌藥物甲氧芐胺嘧啶和香草醛的重要中間體，3-乙氧基-4羥基扁桃酸是制備乙氧基香草醛的中間體。香蘭素或乙基香蘭素為廣譜香料，可用作定香劑、調味劑和變味劑。目前，采用乙醛酸法制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸過程中，未對原料配制成溶液后的穩定性進行系統考察，并且縮合反應在較高溫下進行，造成副反應增加，愈創木酚選擇性及產品收率低，產品顏色深、焦油多，影響后序操作等不足。

應用^[2-3]

3-甲氧基-4-羥基扁桃酸是制備新型廣譜抗菌藥物甲氧芐胺嘧啶和香草醛的重要中間體；乙醛酸與愈創木酚分別堿化成鈉鹽后縮合生成3-甲氧基-4-羥基扁桃酸，3-甲氧基-4-羥基扁桃酸 經過中和、氧化、脫羧、萃取、分餾、結晶后得到香蘭素濕品。

此外還可以制備石墨烯提高水性涂料和膠黏劑，制備方法如下：向反應容器中加入水、乳化劑、丙烯酰胺，升溫至40℃，攪拌30min，加入A單體，乳化40~70min，升溫到75℃開始通回流水，升溫到80℃滴加引發劑，滴加時間1~2h，滴加完反應1~2h，再加入6β-羥基-4-烯-3-豆甾酮和斑蝥素，攪拌反應3h，得核層乳液；向所得核層乳液中同時滴加B單體和引發劑，滴加時間1~3h，滴加完90℃攪拌反應1h，加入偶聯劑接枝的石墨烯溶液和3-甲氧基-4-羥基扁桃酸，再加入交聯劑，70~85℃反應時間2~3h，降溫到40℃，加入乳化劑，反應時間70min，加入檸檬酸鈉、硼氫化鈉和2,4-二氨基-6-羥基嘧啶，80℃反應1h，加氨水調pH值至7~8，得所述的耐光性水性涂料和膠黏劑，該制備方法既可使丙烯酸酯類樹脂耐光性大幅提高，又可改善丙烯酸酯類樹脂乳液成膜發黃的缺陷。

制備 ^[1,5]

方法1：一種利用雙極膜電滲析制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸的方法，攪拌條件下將乙醛酸鈉溶液緩慢滴加到愈創木酚鈉溶液中，乙醛酸鈉與愈創木酚鈉的摩爾比為1:(1.2～1.7)，控制反應溫度為10℃～20℃，滴加完畢靜置，隨后將反應混合液經過雙極膜電滲處理，控制雙極膜電滲析裝置的電壓為10～15V，電流密度為1.5～4A/ dm2，溫度10～40℃，反應混合液的pH值為2～5，即制得3-甲氧基-4-羥基扁桃酸。

優選地，所述反應混合液經過雙極膜電滲處理，恒壓10～15V，電流密度為1.5～ 3.0A/dm2,反應混合液pH值為4～5時，停止運行，將處理后的反應混合液導入分液室，加入萃取劑取得到愈創木酚，然后將萃取后的水相再次進雙極膜電滲析處理，恒壓12～13V，電 流密度為1.5～4A/dm2,當混合液pH值為2～3時，停止運行，將水相倒入分液室，加入乙酸乙 酯萃取得到3-甲氧基-4-羥基扁桃酸。優選地，所述乙醛酸鈉與愈創木酚鈉的摩爾比為1:(1.2～1.7)。上述方法通過采用雙極膜電滲析技術，使3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥 基扁桃酸的生產過程中不需要用強酸調節反應后體系，直接有機溶劑萃取回收愈創木酚或乙基愈創木酚，然后水相進一步經過雙極膜電滲析設備處理，再有機溶劑萃取得到3-甲氧 基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸，該工藝過程操作簡單，不需要通過強酸調節反應體系酸堿度，減少廢水的產生量，電滲析得到的氫氧化鈉又可以回收循環使用，這樣極大的降低了生產成本，還對生態環境友好，使其符合綠色化工的發展方向，并有利于經濟的可持續發展。其技術路線如下：

方法3：一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸:的方法，以甲基愈創木酚或乙基愈創木酚與乙醛酸為原料，乙醛酸、甲基愈創木酚或乙基愈創木酚、氫氧化鈉的摩爾比為1∶1.1 ∶2.2～1∶1.2∶2.3，以季胺鹽類化合物為催化劑，其用量為甲基愈創木酚或乙基愈創木酚質量的0.5～5％，控制縮合反應溫度為 28±1℃，攪拌下向所述的催化劑地堿性溶液中，分別同時滴加甲基愈創木酚或乙基愈創木酚、乙醛酸和剩余的氫氧化鈉溶液，3h 滴加完，然后在上述的條件下繼續反應0.5～2h。反應結束后將反應溫度降至室溫，取樣分析扁桃酸含量并計算產物收率。

以上所述的方法，其所述的季胺鹽類化合物催化劑，選自四甲基氫氧化銨A(CH3)4NOH、四甲基氯化銨B(CH3)4NCl、四甲基溴 化銨C(CH3)4NBr、四乙基氯化銨D(C2H5)4NCl或四乙基溴化銨 E(C2H5)4NBr中至少一種。現有技術相比具有明顯的效果：該工藝以季胺鹽類化合物作為催化劑，改變加料方式，將甲(乙)基愈創木酚、乙醛酸溶液和剩余的堿溶液，分別同時滴入催化劑的堿性溶液中進行縮合反應，反應更溫和且穩定，縮合反應溫度降至28±1℃，反應時間為3.5～5h，從而減少了副產物的生成，把縮合反應產物 3-甲氧基-4-羥基扁桃酸、3-乙氧基-4-羥基扁桃酸收率提高到 81.28～86.25％。

主要參考資料

[1] CN201610224214.6利用雙極膜電滲析制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸的方法

[2] CN201410388577.4一種利用石墨烯制備耐光性水性涂料和膠黏劑的方法

[3] CN201310424382.6愈創木酚法制備香蘭素過程中氧化液的固液分離方法

[4] CN200910242086.8一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法

[5] CN200710055299.0乙醛酸法合成3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸的方法