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787618-22-8 / 2-二環己基磷-2′,6′-二異丙氧基-1,1′-聯苯的制備方法

背景及概述[1]

2-二環己基磷-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯是一種膦配體。過渡金屬催化的交叉偶聯是有機合成中構建C-C,C-N和C-O鍵的有效工具。人們一直關注開發最有效的配體,以提高催化劑的性能。配體在穩定和活化中心金屬原子以及微調轉化選擇性方面起著重要作用。目前,膦配體仍然是交叉偶聯最重要的配體類別。

2-二環己基磷-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯的制備方法

制備[1]

步驟1、1,3-二異丙氧基苯的制備

在配有磁力攪拌棒和回流冷凝器的烤箱干燥的500 mL圓底燒瓶中加入間苯二酚(11.0 g,100 mmol,1當量)和K2CO3(55.2 g,400 mmol,4當量),用在橡膠隔墊上安裝一個氬氣入口接頭,然后將其抽空并回充氬氣(此過程重復3次)。加入2-溴丙烷(49.2g,37.7mL,400mmol,4當量)和N,N-二甲基甲酰胺(200mL),并將反應混合物在70℃加熱24小時。然后將反應混合物冷卻至室溫,加入水(1L)和乙醚(200mL),并分離各層。用二乙醚(2×200mL)萃取水相。將合并的有機萃取物干燥(Mg 2 SO 4)并在減壓下濃縮。粗產物通過短硅膠色譜柱純化,用己烷/ EtOAc(9:1)洗脫,直到黃色帶到達柱底為止。蒸發合并的級分,得到為無色油的1,3-二異丙氧基苯(18.5g,95%)。

步驟2、2-二環己基磷-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯的制備

將裝有磁力攪拌棒和回流冷凝器的烤箱干燥的100 mL圓底燒瓶用橡膠隔片蓋上,并裝有氬氣入口接頭,然后抽真空并回充氬氣(重復此過程3次)。向反應容器中加入1,3-二異丙氧基苯(1.5 g,7.7 mmol,1.1當量),無水己烷(16 mL)和正丁基鋰(3.2 mL,在己烷中的2.5 M溶液,8.0 mmol,1.2當量) 。將反應混合物加熱至回流2.5小時(浴溫為80℃)。使反應混合物保持回流,在劇烈攪拌下于50分鐘內通過注射器逐滴加入純凈的2-溴氯苯(0.8mL,6.8mmol,1.0當量)。將得到的懸浮液在80℃下再攪拌1小時。此時,將反應混合物冷卻至室溫。對反應等分試樣(通過加乙醇淬滅)的分析(GC)表明2-溴氯苯的完全消耗和向2-溴-2',6'-二異丙氧基聯苯的完全轉化已經發生。通過注射器通過隔膜添加無水THF(16mL),并將所得反應混合物冷卻至-78℃。在15分鐘內通過注射器滴加正丁基鋰(3.1mL,在己烷中的2.5M溶液,7.7mmol,1.1當量)。將所得混合物在-78℃下攪拌1h。然后通過注射器加入純凈的氯二環己基膦(1.5mL,6.8mmol,1.0當量)。將反應混合物在-78℃下攪拌1h,然后使其緩慢升溫至室溫。混合物通過快速硅膠墊過濾,該硅膠墊上覆蓋有硅藻土層,用乙酸乙酯(400mL)洗脫。減壓濃縮濾液,得到黃色固體。用乙醇重結晶,得到2-二環己基磷-2',6'-二異丙氧基-1,1'-聯苯(2.24 g,71%),為白色固體。

參考文獻

[1] From Journal of the American Chemical Society, 126(40), 13028-13032; 2004

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