3275-95-4 / 2，5-二甲氧基芐胺的應用

背景及概述^[1]

2，5-二甲氧基芐胺是一種化學中間體。

制備^[1]

1、2，5-二甲氧基芐溴的合成

氫溴酸(40%， 20 mL) 0 ℃下加入到 2，5-二甲氧基苯甲醇(7 g，42 mmol)中，保持 0 ℃反應 0.5 h，二氯甲烷(50 mL×3)萃取，有機層分別用飽和碳酸氫鈉，水，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析純化[V(乙醚)∶V(石油醚)＝1∶3.5]，得 2.97 g 白色固體，收率 30.6%。

2、 2，5-二甲氧基芐胺的合成

將六次甲基四胺(烏洛托品)(2.1 g，15.0 mmol)溶于60 mL 氯仿中， 加熱至回流；2，5-二甲氧基芐溴(2.97 g，12.9 mmol)溶于 60 mL 氯仿后，于30 min內滴入烏洛托品中，回流 3 h，4 ℃儲存過夜，有白色固體析出。過濾后得 2.33 g 白色固體。將上述固體溶于混合液中[V(甲醇)∶V(濃鹽酸)∶V(水)＝42∶12∶10]，加熱回流 3 d.濃縮后加入 10 mL 水溶解，加入 6 mol/L 氫氧化鈉水溶液(約 40 mL)調節 pH 至中性，乙醚(50 mL×3)萃取后，飽和食鹽水洗滌，無水碳酸鉀干燥濃縮后得 0.96 g 粗產物胺，收率 44.5%。

應用 ^[1]

德國小蠊的性信息素 1993 年就已經發現，但是直到 2005 年才確定其結構，一個重要的原因就是其對熱不穩定；我們在實驗中也發現，常溫敞口放置小蠊醌時， 顏色發生明顯變化，溶解時發現有不溶于常用有機溶劑的油狀物存在。如果能通過改變 blattellaquinone 的結構，使其在保留活性的情況下更穩定，其應用將更加安全有效。基于這一設想，王曉波等人首次對小蠊醌的結構進行了改造，分別對 blattellaquinone 的苯醌部分(A)、 酯基部分(B)和末端的脂鏈部分(C)進行了設計，主要將醌變為苯、酯基改換為酰胺及異戊基用其它疏水基替代設計合成了一系列類似物 2a～2j 和 3a～3j(設計策略見圖 1)，為進一步的活性評價及構效關系研究奠定基礎。

2，5-二甲氧基芐胺可用于用于合成化合物2j和3j，操作如下：

1、N-(2，5-二甲氧基苯甲基)-異戊酰胺(2j)的合成

2，5-二甲氧基芐胺(2.0 g， 12 mmol)溶于 15 mL 二氯甲烷中， 加入 2.1 g 無水碳酸鉀， 保持 0～－5 ℃， 滴加異戊酰氯(1.8 g，15 mmol)，常溫攪拌反應 2 d。乙醚(30mL×3)萃取后飽和食鹽水洗滌，無水碳酸鉀干燥后脫溶，得 1.32 g 白色固體，收率 43.7%， m.p. 79～80℃; ¹HNMR (CDCl₃，600 MHz) δ: 6.98 (d，J＝1.47 Hz，1H，ArH)， 6.91～6.93 (m，2H，ArH)，5.99 (brs，1H，NH)，4.54(d， J＝5.42 Hz，2H，CH2NH)，3.93 (s，3H，OCH3)，3.88 (s，3H，OCH3)，2.23～2.25 (m，1H，CH)，2.18 (d，J＝7.08 Hz，2H，CH2)，1.06 [d，J＝6.49 Hz，6H，CH(CH3)2]; IR (KBr)ν: 3450，2933，2879，1613，1570，1498，1460， 1086， 1049，876，825，713 cm^-1; HRMS calcd for C14H21NO3Na [M＋Na]^＋: 274.14136， found 274.14148.

2、N-[(3，6-二酮-1，4-環己二烯)-甲基]-異戊酰胺(3j)的合成

硝酸鈰銨(13.16 g，24 mmol)溶于 50 mL 水中；將 2j(2.01 g，8 mmol)溶于 40 mL 乙腈后，室溫攪拌下滴入上述水溶液中，3 h 后檢測反應完成. 混合物用乙醚(50mL×3)萃取，有機層加入 150 mL 碳酸氫鈉水溶液攪拌20 分鐘，分液后有機層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，柱層析純化[V(甲醇)∶V(二氯甲烷)＝1∶99]，得黃色固體 1.45g，收率 81.9%，m.p. 103～104 ℃; ¹HNMR (DMSO-d6，600 MHz) δ: 6.57 (d，J＝1.97 Hz，1H，CH)， 6.93～7.01 (m，2H， CH＝CH)，5.86 (br，1H，NH)，4.14 (d，J＝1.21 Hz，2H，CH2NH)，2.03～2.09 (m，1H，CH)，2.11～2.18 (m，2H，CH2)， 1.00 [d，J＝6.65 Hz，6H，CH(CH3)2]; IR (KBr) ν: 3289，3099，2976， 2885， 1656，1601，1562， 948 cm^-1; HRMS calcd for C12H15NO3Na [M＋Na]^＋: 244.09411， found 244.09403.

主要參考資料

[1]王曉波，張鐘寧，楊新玲.德國小蠊性信息素類似物的設計與合成[J].有機化學，2013，33(01):178-183.