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奎寧俗稱金雞納堿或金雞納霜。存在于金雞納樹(shù)及其同屬植物的樹(shù)皮中的一種生物堿。含有奎寧的金雞納樹(shù)皮早在15世紀(jì)就已成為廣泛用于治療瘧疾的特效藥。1820年佩爾蒂埃和卡芳杜首次制得純品。拉伯首先提出奎寧的結(jié)構(gòu)，1944年伍德沃德和多林完成了它的全合成，證實(shí)了拉伯提出的結(jié)構(gòu)。
奎寧的主要用途是治療瘧疾。它能抑制原瘧蟲(chóng)，中止瘧疾的急性發(fā)作。用金雞納樹(shù)皮制備時(shí)，可將干燥磨碎的樹(shù)皮以石灰和氫氧化鈉溶液處理，再以石油醚反復(fù)提取，在提取液中加硫酸或鹽酸使之變成硫酸鹽或鹽酸鹽析出。醫(yī)療所用都是奎寧的鹽類。硫酸鹽供口服，鹽酸鹽供注射。直到20世紀(jì)20年代，它一直是治療瘧疾的較好藥劑。但若使用不當(dāng)，也會(huì)中毒，引起頭痛、耳鳴、腹瀉、皮疹、視力和聽(tīng)力發(fā)生障礙等。它對(duì)原瘧蟲(chóng)只有抑制作用，而無(wú)殺滅作用，患者病愈后仍易發(fā)作。為此仍在尋求療效更高的抗瘧藥物，現(xiàn)已應(yīng)用的有阿的平、撲瘧喹啉、氯喹啉等。中國(guó)出產(chǎn)的植物常山中可提取一種常山堿，它的抗瘧作用比奎寧大100倍以上，但因毒性大而不能直接服用，正在研究常山堿的結(jié)構(gòu)與藥理關(guān)系，以找出療效更高的抗瘧藥?？鼘庍€有興奮子宮、抑制心肌和解熱鎮(zhèn)痛的作用。除藥用外，在分析化學(xué)上它可用作鉍、鉑等金屬離子的檢出劑，也可用于外消旋有機(jī)酸的析分劑。
本品能殺滅或控制良性瘧及惡性瘧原蟲(chóng)的紅內(nèi)期裂殖體，對(duì)間日瘧的作用最強(qiáng)，對(duì)配子體和紅外期瘧原蟲(chóng)無(wú)作用，故只能控制瘧疾正常發(fā)作而不能根治。另外，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、心臟等有抑制作用，對(duì)子宮有興奮作用。生物活性研究表明，奎寧主要作用于寄生蟲(chóng)生命周期中的紅內(nèi)期，能通過(guò)多種途徑殺滅各種瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體，有效控制癥狀?？鼘幠芫奂诏懺x(chóng)溶酶體內(nèi)，結(jié)合H+使自身質(zhì)子化，從而使溶酶體內(nèi)pH 值升高，影響瘧原蟲(chóng)的生長(zhǎng)和繁殖。
奎寧可以抑制血紅素聚合酶作用，阻止血紅素從溶酶體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)，使血紅素游離于瘧原蟲(chóng)體內(nèi)，并攻擊膜系統(tǒng)，導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)死亡；奎寧能降低瘧原蟲(chóng)氧耗量，抑制瘧原蟲(chóng)內(nèi)的磷酸化酶而干擾其糖代謝。奎寧能與瘧原蟲(chóng)的DNA 結(jié)合形成復(fù)合物，抑制DNA 的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)合成。但是，奎寧不能根治良性瘧疾，長(zhǎng)療程可根治惡性瘧疾，但對(duì)惡性瘧疾的配體亦無(wú)直接作用，故不能中斷傳播。除了抗瘧作用外，奎寧還具有抑制免疫反應(yīng)的作用[7]，可用于治療免疫失調(diào)類疾病，如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。有研究者發(fā)現(xiàn)奎寧可能對(duì)卡波西肉瘤?。↘aposisarcoma）等也有一定療效，2004 年美國(guó)FDA 批準(zhǔn)奎寧用于治療口腔和咽喉疾病以及癌癥。
1. 口服常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、頭昏、眼花、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、耳鳴和煩躁等。長(zhǎng)期應(yīng)用正常量或過(guò)量，可能會(huì)有較嚴(yán)重心臟反應(yīng)。心電圖上出現(xiàn)QRS波增寬，QT延長(zhǎng)，T波改變，傳導(dǎo)紊亂或室性心動(dòng)過(guò)速，嚴(yán)重者可發(fā)生循環(huán)虛脫。腎衰竭可能由循環(huán)衰竭引所致。
2. 大劑量攝入中毒或靜脈投藥時(shí)，由于心肌抑制，外周血管擴(kuò)張，可使血壓驟降，呼吸變慢變淺，發(fā)熱、煩躁不安或譫妄等。
3. 金雞納中毒綜合征：少數(shù)病人對(duì)本品過(guò)敏，小量就可引起本綜合征：耳鳴、頭痛、頭昏、視力障礙、眩暈綜合征。重者可引起心臟傳導(dǎo)紊亂、室性心動(dòng)過(guò)速、腹痛、腹瀉、呼吸抑制、腎功能減退、暫時(shí)性耳聾等。
4. 奎寧黑蒙是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。首先出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大，對(duì)光反射存在。最明顯的表現(xiàn)是視野縮小，甚至視力喪失。眼底檢查可見(jiàn)動(dòng)脈變窄，一般停藥后可恢復(fù)，少數(shù)病人為永久性失明。
5. 少數(shù)惡性瘧患者使用本品可發(fā)生急性血管內(nèi)溶血，黑尿熱伴腎功能損害或腎衰竭致死。
6. 個(gè)別病人用藥中發(fā)生粒細(xì)胞減少或血小板減少。罕見(jiàn)過(guò)敏性休克發(fā)生。有刺激子宮壁的作用，引起孕婦流產(chǎn)。
方法1：從右旋奎寧辛（d-quinotoxine）通過(guò)3 步化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化成奎寧的方法
方法2：以手性化合物 (S)-β-:乙烯基-γ-丁內(nèi)酯 [(S)-4-vinylbutyrolactone] 為初始物，隨后的反應(yīng)均圍繞該手性中心進(jìn)行，在反應(yīng)中運(yùn)用了硅基保護(hù)、親電取代、親核加成、Wittig 反應(yīng)、Mitsunobu 反應(yīng)以及氧化還原反應(yīng)等合成奎寧。
[1] 科學(xué)技術(shù)社會(huì)辭典·化學(xué)
[2] 臨床醫(yī)護(hù)用藥手冊(cè)
[3] 全科醫(yī)生藥物手冊(cè)
[4] 郭瑞霞, 李力更, 付炎, 等. 天然藥物化學(xué)史話: 奎寧的發(fā)現(xiàn), 化學(xué)結(jié)構(gòu)以及全合成[J]. 中草藥, 2014, 45(19): 2737-2741.
[5] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè)