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【背景及概述】[1][2]
間溴苯酚化學式C6H5BrO，分子量173.00700，CAS號91-20-8，白色至灰白色固體，密度1.63 g/cm3，熔點30 °C，沸點236°C(lit.)，閃點236°C(lit.)，折射率1.595-1.599，易溶于水，可用作有機合成中間體、溶劑。間溴苯酚是合成非嗎啡類強效鎮痛藥鹽酸曲馬多，三芳基甲烷噻吩類抗結核病藥及4-芳基哌啶類抗瘙癢藥的原料。間溴苯酚的傳統合成方法以硝基苯為原料，經過溴代、還原、重氮化、水解制取，總收率為12%。還可由間氨基酚重氮化、溴代而得。將間氨基酚溶于硫酸，冷至10℃以下，滴加亞硝酸鈉水溶液。重氮化反應后過濾，濾液用溴化亞銅水解。然后蒸餾，收集蒸出液加食鹽后過濾，濾液用乙醚提取，提取液干燥，蒸餾回收乙醚，再蒸餾出間溴酚。如果吸入間溴苯酚，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。
【應用】[2][3][4]
間溴苯酚是一種有機合成中間體，是一種農藥及醫藥的原料，可用來合成間溴苯甲醚；它也是合成抗癌鎮靜止痛藥曲嗎多的主要中間體，并可用于其他醫藥、染料及有機合成中。間溴苯酚是合成非嗎啡類強效鎮痛藥鹽酸曲馬多，三芳基甲烷噻吩類抗結核病藥及4-芳基哌啶類抗瘙癢藥的原料，其應用舉例如下：
1. 用于合成間溴苯甲醚，具體包括以下工藝步驟，
a. 選取一1000L的反應釜作為反應容器。
b. 稱取390-410kg氫氧化鈉溶液和490-510kg間溴苯酚溶液置放于步驟a 中的反應容器中，開啟攪拌使得混合物溶解。
c. 將步驟b中攪拌結束的混合物料中夾套通入蒸汽進行加溫，將釜內溫 度控制在55-65℃。
d. 繼續攪拌釜內混合物，并且在攪拌的同時滴加350-400kg硫酸二甲酯，在2.5-3.5h之內將硫酸二甲酯滴加完畢，滴加完畢后，繼續反應2.0h。
e. 將步驟d中反應后得到的產物進行冷卻，然后將冷卻后的產物放入油 水分離器中靜置4.0h分出油層和水層。
f. 將步驟e中的油層取出待用，水層采用190-210kg的乙醚進行萃取，將 萃取后的乙醚層采用無水氯化鈣進行干燥后投入蒸餾釜中進行蒸餾。
g. 將步驟f中蒸餾后的殘余物與待用的油層合并并且投入精餾塔中進行 減壓蒸餾，收集餾分即為間溴苯甲醚成品。
2. 用于合成2，4-二羥基苯乙酸，制備方法是以間溴苯酚和乙醛酸為起始原料，在堿性溶液中發生縮合反應，經酸化后得到對羥基鄰溴扁桃酸，對羥基鄰溴扁桃酸進一步經還原 劑還原得到對羥基鄰溴苯乙酸，對羥基鄰溴苯乙酸在堿性溶液中經催化劑催化發生溴的羥 基化反應，酸化后得到2，4-二羥基苯乙酸，具體包括下述步驟：
(1) 在堿A的溶液中，以間溴苯酚(結構式一)和乙醛酸為原料，在一定溫度下發生縮合反應；反應完畢后，冷卻至室溫，用濃鹽酸酸化至pH＝1，再用甲苯洗滌，用乙酸乙酯萃 取，濃縮，得到2-溴-4-羥基扁桃酸(結構式二)；
(2) 將2-溴-4-羥基扁桃酸與還原劑B混合，攪拌加熱反應一定時間；反應完畢后，倒入水中，加熱溶解，冷卻至室溫，抽濾、洗滌、重結晶，得到2-溴-4-羥基苯乙酸(結構式三)；
(3) 2-溴-4-羥基苯乙酸在堿C的溶液中及催化劑D存在下，于一定溫度下進行反應；反應完畢后冷卻至室溫，過濾，收集濾液，濾液用稀鹽酸酸化至pH＝3，抽濾、洗滌、重結 晶，得到2，4-二羥基苯乙酸
【制備】[1]
間溴硝基苯用相轉移催化法，一步合成間溴苯甲醚，然后脫甲基，制備間溴苯酚，總收率為32% 。具體步驟如下：
1) 間溴硝基苯的合成
取硝基苯12.3 g(10.20 mL 0.1 moL)和66% 的硫酸12.3 g(81.56 mL)，水浴加熱30～35 ℃，分批緩慢加入15 g(0.1 moL)溴酸鈉，顏色由淺紅黃色變為淺黃。淺黃了再繼續加溴酸鈉，直到加完，再反應4 h，出現晶粒。反應結束后，將橘紅色結晶取出，先用大量水沖洗，然后用乙醇重結晶活性炭脫色，得到淡黃色結晶16 g，收率79%。
2) 合成間溴苯甲醚
取環己烷40 mL，甲醇3.84 g(0.12 moL) ，固體氫氧化鉀15.8 g(0.28 moL)和相轉移催化劑四丁基氯化銨(PTC)5.05 g(0.018 moL)加入到帶有攪拌器的三口燒瓶中，于55 ℃滴加溶有間溴硝基苯18.1 g(0.09 moL)的環己烷溶液100 mL，而后60 ℃反應2.5 h，反應體系中要不斷鼓入空氣。冷卻，水洗，鹽酸溶液洗去四丁基氯化銨，再水洗，無水MgSO4 干燥。旋蒸出去溶劑，得淡黃色液體13.7 g，收率81.4%，
3)合成間溴苯酚
將制備鹽酸吡啶固體10 g(0.087 mol)放入燒瓶中，取3 g(0.016 mol)間溴苯甲醚，在190 ℃條件下，密閉氮氣保護下攪拌5 h。待反應體系冷卻，將反應液倒入少量的堿溶液中在冰浴中攪拌。用二氯甲烷萃取出雜質。取水層加酸調節pH，當pH接近中性偏酸的時候有棕色油狀沉淀產生。用二氯甲烷萃取出產物，用無水MgSO4 干燥24 h，過濾出萃取液用旋蒸除去二氯甲烷得到最終產物間溴苯酚1.4 g，收率50%，
【主要參考資料】
[1] 王晶, 張小朋, 楊波. 間溴苯酚合成工藝的改進[J]. 應用化工, 2010, 39(6): 934-935.
[2] 樊培仁；樊彬；朱俊飛；陳新志；李銀革；劉偉.一種間溴苯酚的生產方法及其生產裝置. CN200710066702.X，申請日2007-01-15
[3] 張學永；陸建新；靳民；張廣生.一種間溴苯甲醚合成的生產工藝. CN201410242523.7，申請日2014-06-03
[4] 鄒永；徐田龍；魏文；盛劍飛；位文濤.一種2，4-二羥基苯乙酸的制備方法. CN201511022024.8，申請日2015-12-29