10203-58-4 / 異丁基丙二酸二乙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

異丁基丙二酸二乙酯可作為醫(yī)藥合成中間體，可由丙二酸二乙酯與異丁基溴反應(yīng)制備而得，可用于制備化合物異丁基丙二酸。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

室溫下，向從46.0g(2.00mol)鈉塊和1000cm3無水乙醇中獲得的乙醇鈉溶液中加入320g(2.00mol)丙二酸二乙酯。得到的混合物在室溫下攪拌30分鐘，然后加入274g(2.00mol)的異丁基溴。得到的混合物回流5小時(shí)，然后蒸去乙醇。在冷卻后的殘留物中加入1500ml冷水和500ml乙酸乙酯。分離有機(jī)層，用Na₂SO₄干燥，然后蒸干。殘留物經(jīng)分餾得到357g無色液體，沸點(diǎn)177-187℃/220mmHg。得到的產(chǎn)物中含有大約10%的異丁基丙二酸二乙酯。

報(bào)道二、

向100ml三口燒瓶中加入30ml絕對乙醇，緩慢加入1.6g(70.5mmol)金屬鈉絲，磁力攪拌溶解后，滴加11.3ml(70.5mmol)丙二酸二乙酯，回流1.5h，待溶液冷卻后，黑暗條件下滴加19.3g(142mmol)溴代異丁烷，完畢后升溫至回流，TLC跟蹤反應(yīng)(展開劑：乙酸乙酯∶正己烷1∶4)，反應(yīng)結(jié)束后，以HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為酸性，加蒸餾水20ml稀釋后以乙酸乙酯(20ml×3)萃取，有機(jī)相以無水Na₂SO₄干燥，柱色譜[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)1∶10]分離，得7.5g無色油狀液體，即異丁基丙二酸二乙酯，收率50.1％。

應(yīng)用^[1]

向117.3g(542mmol)異丁基丙二酸二乙酯溶解在500ml乙醇中形成的溶液中，加入125g氫氧化鉀溶解在1000cm3水中形成的溶液。得到的混合物回流5小時(shí)，然后蒸去乙醇和甲醇。進(jìn)一步地，加入1000cm3水，然后該混合物用12MHCl酸化至pH1.0。異丁基丙二酸用4x500ml的乙醚萃取。蒸干合并萃的取液。向殘留物中加入300ml甲苯。再次蒸干得到的混合物以除去水分。向殘留物溶解在150ml甲苯形成的溶液中加入500ml正己烷。過濾產(chǎn)生的沉淀物，用50ml正己烷洗滌，真空干燥。這一過程得到72.8g(84%)為白色晶狀固體的異丁基丙二酸。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201180066447.3橋連茂金屬催化劑

[2]CN1013189774-烴基-3-氰基雙環(huán)籠狀磷酸酯類及其制備和應(yīng)用