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4-氯-3-硝基苯甲醚是合成類風濕關節炎治療藥物艾拉莫德(T-164)的主要原料，在國內還沒有工業化生產，主要依賴進口，其傳統合成方法主要是以對硝基苯甲醚為原料，經還原、乙酰化、硝化、水解、重氮化氯代5步反應制得，但由于反應條件苛刻，原料來源，收率低等問題，不適宜工業化生產，本文參考其他文獻對工藝作了改進，選擇以常見、廉價的藥物撲熱息痛(對乙酰氨基酚)為起始原料，經甲基化、硝化、水解，重氮化氯代4步反應制得，該工藝路線原料來源容易、步驟少，完全可以工業化生產。
合成路線如下圖所示。
（1）N-(4-甲氧基)苯基乙酰胺(Ⅰ)
將30.2 g(0.2 mol)對乙酰氨基酚溶于400 mL I mol/L氫氧化鈉溶液，滴加38 g硫酸二甲酯(0.3mol)，常溫下攪拌2 h，出現大量的固體。過濾，濾餅以水洗滌至洗液呈中性，得32．8 g白色晶體I，收率為97％，mp127-129℃。
（2）N-(4-甲氧基-2-硝基)苯基乙酰胺（Ⅱ）
將16.5 g化合物I(0.1mol)溶于200 mL二氯甲烷中，滴加15 mL發煙硝酸，常溫下攪拌2 h。然后依次以水、飽和碳酸鈉溶液、水洗，用無水硫酸鈉干燥，旋蒸溶劑得黃色固體，再以95％乙醇重結晶，得19．4 g黃色針狀晶體Ⅱ，收率為93％，mp118-119℃。
（3）4-甲氧基-2-硝基苯胺(Ⅲ)
將10.5 g化合物Ⅱ(50 mmol)加至100 mL 4mol／L氫氧化鈉溶液中，于60℃攪拌反應2 h，出現大量橙紅色固體。過濾，濾餅水洗至中性，以95％乙醇重結晶，得7．7 g暗紅色晶體Ⅲ，收率為91％,mp127-129℃。
（4）4-氯-3-硝基苯甲醚(Ⅳ)
將24.5 g濃鹽酸，24.5 mL水混和后，再加入5.5g 4-甲氧基-2-硝基苯胺(0．03 mol)，攪拌待其溶解后，再降溫至10℃以下，滴加8 mL亞硝酸鈉(2．26 g)的溶液，溫度不得高于5℃，滴畢，放置備用。
將2.26 g氯化亞銅，6.57 g濃鹽酸、8.2 mL水混和后，攪拌使其溶解，然后滴加前面備用溶液，控制溫度不超過10℃，有大量泡沫產生，滴畢，加熱至45℃左右，使氣體放盡，然后降溫至30℃以下，用乙酸乙酯萃取，然后減壓旋于，將得到的固體再用無水乙醇重結晶，得4.2 g淡黃色晶體Ⅳ，收率為91％，mp42—44℃。
硝化反應采用發煙硝酸作為硝化劑，以發煙硝酸硝化得N-(2-硝基-4-甲氧基)苯基乙酰胺，避免了以混酸進行硝化，并且以發煙硝酸作為硝化劑硝化收率最高，該硝化方法既節約了成本，又簡化了設備與操作，另外以氫氧化鈉的水溶液作為水解試劑也比以堿的醇溶液收率高。
艾拉莫德是一種新型抗炎藥，可用于治療風濕性關節炎。可以用4-氯-3-硝基苯甲醚(化合物2)作為原料，在叔丁醇鉀的催化下，與苯酚發生醚化反應生成4-苯氧基-3-硝基苯甲醚(化合物3)；化合物3再經過硝基還原，生成4-苯氧基-3-氨基苯甲醚(化合物4)；化合物4在吡啶中與甲磺酰氯發生甲磺酰化反應，生成4-苯氧基-3-甲磺酰胺基苯甲醚(化合物5)；然后將三氯化鋁與氨基乙腈鹽酸鹽溶于硝基苯中，再加入化合物5，然后持續不斷通入飽和的氯化氫氣體進行蓋特曼．科赫反應，生成α-氨基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮鹽酸鹽(化合物6)；化合物6經甲氧基水解得α-甲酰胺基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯乙酮(化合物7)；最后化合物7與N，N-二甲基甲酰胺二甲縮醛發生環化反應得到目標產物艾拉莫德(化合物1)。本課題研究了醚化反應中投料比、反應時間；還原反應中鐵粉的用量、鹽酸的用量；甲磺酰化反應中甲磺酰氯的用量、毗啶的用量等因素對產物得率的影響；探討了蓋特曼．科赫反應、氨基酰化反應、甲氧基水解和環化反應的合成方法和機理等。 確定了較佳工藝條件：醚化反應中，4-氯-3-硝基苯甲醚／苯酚／叔丁醇鉀的摩爾量為0.25／0.35／0.42，在110℃下反應5h，收率為82．5％；還原反應中，每49化合物3與39還原鐵粉和1．2mL的4mol·L-1的鹽酸，在70℃下反應lh，收率為82．4％；在50mL吡啶中，每2．59化合物4與1．8mL甲磺酰氯，0℃-5℃下反應1h，收率為93．0％；目標產物艾拉莫德(化合物1)的總得率為37．7％。
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