1032900-25-6 / 色瑞替尼的藥理作用

2014年4月29日，美國FDA正式批準了諾華研發的抗肺癌新藥Ceritinib（色瑞替尼，商品名為Zykadia）上市。該藥獲準用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性、腫瘤病情有進展或不能耐受Crizotinib（克唑替尼）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

適應癥

色瑞替尼適用為有間變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽性轉移對克唑替尼進展或不能耐受的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

藥理作用

Ceritinib是一種激酶抑制劑。它的作用靶點包括ALK、胰島素樣生長因子1受體IGF-1R、胰島素受體InsR和ROS1。其中，Ceritinib對ALK的作用活性最強。ALK介導下游信號蛋白STAT3的磷酸化。Ceritinib抑制ALK自身磷酸化，阻斷ALK介導的腫瘤細胞信號傳導通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信號通路），抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞的凋亡。

不良反應

最常見不良反應(發生率至少25%)為腹瀉，惡心，轉氨酶升高，嘔吐，腹痛，疲乏，食欲減退，和便秘。

注意事項

（1）嚴重和持續胃腸道毒性：在38%患者由于發生腹瀉，惡心，嘔吐或腹痛調整劑量。如止抗吐藥或止瀉藥無反應不給藥，然后減低ZYKADIA劑量。（2）肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月監查肝實驗室檢驗。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（3） 間質性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中發生。在被診斷有治療相關ILD/肺炎患者中永久終止ZYKADIA。（4）QT間期延長：ZYKADIA可能致QTc間期延長。監視心電圖和電解質 in患者有充血性心臟衰竭，緩慢性心律失常，電解質異常，或患者正在用藥物已知延長QTc間期。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（5）高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。監視葡萄糖和如指示開始或優化抗高血糖藥物。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（6）心動過緩：ZYKADIA可能致心動過緩。定期監視心率和血壓。不給藥然后減低劑量，或永久終止ZYKADIA。（7）胚胎胎兒毒性：ZYKADIA可能致胎兒危害。忠告有生殖潛能女性對胎兒潛在風險。