103404-75-7 / D-熒光素鈉的制備

概述^[1]

D-熒光素鈉為吸濕性橙紅色粉末，溶于水呈黃色并有黃綠色熒光，加酸則熒光消逝;到中性或堿性溶液時又復出現。制法：在氯化鋅或硫酸存在下，由間苯二酚與苯酐縮合，再轉化為鈉鹽而成。用途：作指示劑，確認地下水源頭，測定從裂痕流出水的大致體積，尋找飲用水污染源，研究工業廢水對土壤的滲透及作角膜外傷指示劑等。

制備^[2]

D-熒光素鈉制備如下：以2?氨基?6?甲氧基苯并噻唑為起始原料，先通過重氮化做成2?溴?6?甲氧基苯并噻唑，在通過氰化鉀與DMSO回流將2?溴?6?甲氧基苯并噻唑做成2?氰基?6?甲氧基苯并噻唑，2?氰基?6?甲氧基苯并噻唑與吡啶鹽酸鹽在無水無氧的條件下加熱到200度可以得到2?氰基?6?羥基苯并噻唑，2?氰基?6?羥基苯并噻唑與DL?半胱氨酸鹽酸鹽關環即可得到(S)?4，5?二氫?2?(6?羥基苯并噻唑?2?基)噻唑?4?甲酸，(S)?4，5?二氫?2?(6?羥基苯并噻唑?2?基)噻唑?4?甲酸通過醋酸和醋酸鉀的緩沖溶液可以得到2?(6?羥基苯并[d]噻唑?2?基)噻唑?4?羧酸鈉。具體操作：

1）2?溴?6?甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入168克溴化銅(0.75mol)，227克亞硝酸叔丁酯(2.69mol)，1800毫升乙腈，搭一冷凝管，機械攪拌，加熱到60度，分批加入180克(1.00mol)化合物1加料時間為一小時左右，保持溫度不大于70度。反應3小時，反應完全。趁熱過濾，濾液倒入2000毫升的水中，機械攪拌混合液十分鐘，分液，水相用500毫升乙酸乙酯萃取2次，合并有機相，1000毫升水洗一次，飽和食鹽水洗一次，無水硫酸鈉干燥，蒸掉溶劑即可得到183克化合物2。

2）2?氰基?6?甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入183克(0.75mol)化合物2，500毫升DMSO，加入36.75克(0.75mol)氰化鈉，補充1500毫升DMSO，搭一冷凝管，機械攪拌，加熱(140度)回流，反應過夜。取一大桶，加入5L水，機械攪拌，將反應液倒入水中，有固體析出，攪拌半小時過濾。所得固體用層析住提純，展開劑PE∶EA＝5∶1，得化合物3，87克。

3）2?氰基?6?羥基苯并噻唑：在1000毫升的單口瓶中投入87克(0.46mol)化合物3及260克(1.44mol)吡啶鹽酸鹽，搭一冷凝管氮氣保護，加熱到200度，固體融化后，磁力攪拌，5小時后，反應完全。冷卻至室溫，水洗固體3次得黑色固體62克，黑色固體用甲醇重結晶得到黃色固體62即化合物4.

4）(S)?4，5?二氫?2?(6?羥基苯并噻唑?2?基)噻唑?4?甲酸：在3L的三口瓶中投入62克(0.35mol)化合物4，1200毫升甲醇，600毫升水和55克DL?半胱氨酸鹽酸鹽氮氣置換3次，加入48克碳酸鉀，磁力攪拌2小時。用1N的鹽酸調PH＝7有黑色固體析出，過濾。濾液繼續調PH＝3，攪拌30分鐘，有黃色固體析出，過濾。黃色固體用無水乙醚洗3次，得化合物5，42克。

5）2?(6?羥基苯并[d]噻唑?2?基)噻唑?4?羧酸鈉（D-熒光素鈉）：在5升的三口瓶中投入化合物5，加入3L甲醇，機械攪拌，加熱回流，使化合物5全部溶解，停止加熱；在1L的單口瓶中加入9克乙酸、13.3克乙酸鈉和500毫升甲醇，配成溶液，，倒入上述溶液中，攪拌2小時，減壓濃縮溶劑余1L，降至室溫，過濾。得黃色固體，固體用無水乙醚洗三次。得化合物D-熒光素鈉6，37.6克

主要參考資料

[1] --化合物詞典

[2] CN201210078346.4 一種2-(6-羥基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸鈉的合成方法