104-82-5 / 4-甲基氯芐的制備方法

概述^[1]

4-甲基氯芐是重要的醫藥中間體，也是重要的精細化工原料，可用于制備對甲基苯甲醇、對甲基苯甲醛等。目前工業化生產4-甲基氯芐的主要工藝是以3-羥基苯甲醛為原料，通過硫酸二甲酯甲基化、硼氫化鉀或氫化還原、氯化亞礬或濃鹽酸氯化得到目標產物。該方法主要原料間羥基苯甲醛價格昂貴且市場供應不足，不能滿足常規工業化生產;甲基化采用高毒性的硫酸二甲酯，不利于生產過程中勞動保護，且甲基化后有大量硫酸單甲酯鹽產生，三廢量巨大;氯化反應濃鹽酸法反應時間長，轉化率不高，氯化亞礬法三廢嚴重，制約了大規模的工業化生產。

制備方法^[2]

將3-羥基苯甲酸100 g(0.72 mol)、碳酸二甲酯500 g(5.6 mol)、碳酸鉀5 g(0.036 mol)加入高壓釜中，氮氣置換兩遍后密閉升溫至145~150℃反應8小時，后冷卻至室溫，抽濾出碳酸鉀，母液負壓回收碳酸二甲酯，得119 g 油狀物，GC含量:99.6 %，收率:99.2 %。HNMR(CDCl3，400 MHz)，δ: 3.82(s，1H，COOCH3)；3.89(s，3H，OCH3)；7.08(t，1H，ArH)； 7.32~7.62(m，3H，ArH)。IR(KBr)，v，cm-1: 3078，2926，1458，1184，808，570。MS，m/z: 166(M+)；135；121；109；94；7977；51。

于裝有攪拌器和球形冷凝管的1 L四口燒瓶中加入叔丁醇400 g、硼氫化鈉30 g(0.79 mol)，3-甲氧基苯甲酸甲酯100 g(0.6mol)，氮氣保護下攪拌升溫至82℃回流，緩慢滴加甲醇100 g，約3~4小時滴完，滴加完畢回流保溫3小時，濃縮回收大部分叔丁醇后補加水200 g，100 g*3二氯甲烷萃取三次，合并有機層，濃縮至干得無色油狀物76.5 g，收率:92 %，GC含量:99.3 %。HNMR(CDCl3，400 MHz)，δ:2.16(s，1H，OH)；3.79(s，3H，OCH3)；4.60(s，2H，CH2)；6.68~7.06(m，3H，ArH)；7.22(t，1H，J=7.6 Hz，ArH)。IR(KBr)，v，cm1: 3361，2902，1596，1253,1039，784。MS，m/z: 138(M+)；121；109；107；105；94；79；77；51。

參考資料

[1] FENG Y ong-Lan馮泳蘭)，KUANG DaiZhi鄧代治). w u.i H uaxue XuebaoChinese J norg Chem.)，199814:143 147

[2] KUANG DaiZhi郎代治)，FENG Y ongLan馮泳蘭). w u.i H uaxue Xuebao hinese J Inorg Chem.)，200016 4):603606