105-67-9/2,4-二甲基苯酚的應用

背景及概述^[1][2]

2,4-二甲基苯酚，針狀結晶。熔點27-28℃，沸點211.0℃，相對密度0.9650(20/4℃)，折光率1.5420(14℃)。能與醇、醚混溶，微溶于水。

制備^[1]

CN201810102442.5提供一種從粗酚中提取2,4-二甲基苯酚的分離工藝。

具體步驟如下：

(1)精餾分離一

以粗酚為原料，采用預熱方式，通過連續精餾法，從精餾塔頂分離出間甲酚和對甲酚，塔釜中組份為2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚和高沸物，進入精餾分離二工序；

(2)精餾分離二

將精餾分離塔釜料連續泵入精餾分離二塔中，采用預熱方式，通過連續精餾法，采用塔中進料方式，塔頂連續采出2,4-二甲基苯酚和2,5-二甲基苯酚，用于烷基化合成三工序；

(3)烷基化合成三

以精餾分離二塔頂采出的2,4-二甲基苯酚和2,5-二甲基苯酚為原料，使用固體超強酸ZSM-5作催化劑，采用固體床，用量5％，通入過量異丁烯，反應溫度60～65℃，反應壓力 0.1MPa,生成單叔基2,4-二甲基苯酚和單叔丁2,5-二甲基苯酚；

(4)精餾分離四

將單叔基2,4-二甲基苯酚與單叔丁2,5-二甲基苯酚采用預熱方式，通過連續精餾 法分離，通過塔頂采出單叔丁2,4-二甲基苯酚，進入脫烯分離五工序，精餾分離四塔釜采出的單叔丁2,5-二甲基苯酚，進入脫烯分離六工序；

(5)脫烯分離五

以精餾分離四塔頂采出的單叔丁2,4-二甲基苯酚為原料，加0.1％硫酸，溫度130 ～150℃，脫烯出異丁烯，返回烷基化合成三工序使用，脫烯出2,4-二甲基苯酚，純度≥ 99.9％；

本發明以簡單易得且廉價的煤化工廢料粗酚為原料，利用精餾、合成，結晶法的分離出純度較高的2，4-二甲基苯酚，采用該方法制備2，4-二甲基苯酚具有純度高，收率高，成本低，適合于規?；a等特點。

應用^[2-4]

一、用于合成一種非對稱型受阻酚抗氧化劑

受阻酚類抗氧化劑是一種用途廣泛的塑料、橡膠、高分子材料的防老化劑， 可以有效的保護塑料、橡膠、高分子材料免受環境中氧的老化破壞，從而延長材 料的使用壽命。CN201310347375.0提供一種非對稱型受阻酚抗氧化劑及其合成方法，它的化學名稱為2,4-二甲基-6-苯乙烯苯酚，該合成方法包括以下步驟：

1）在常壓下將155～165g液體2,4-二甲基苯酚和15～20ml三氟化硼乙醚溶液投入到裝有回流冷凝管、恒壓滴液漏斗及攪拌器的 反應器中混合，以600～650r/min的轉速攪拌均勻升溫至45～50℃，在氮氣的保護 下向反應器中滴加300～320g液體苯乙烯并以670～690r/min的轉速攪拌均勻，滴加 2～2.5小時，滴加結束；

2）保溫反應1.5～2小時后關閉氮氣保護，降溫至25～30℃加入純二氯甲烷溶 劑進行稀釋1～1.5小時；

3）然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液水洗1～1.5小時，再用3*300ml水洗三次， 水洗至中性，得到水油分離物；

4）靜止分層，分盡水放出油層，油層中加入無水硫酸鈉進行脫水12小時；

5）利用布氏漏斗、抽濾瓶、膠管、抽氣泵和濾紙進行過濾，用膠管連接布 氏漏斗與抽濾瓶，檢查其連接是否緊密以及抽氣泵連接口是否漏氣，在抽濾瓶上 配一單孔塞，布氏漏斗安裝在塞孔內，布氏漏斗管下端的斜面朝向抽氣嘴；修剪 濾紙，使其略小于布式漏斗并覆蓋布式漏斗，滴加蒸餾水使濾紙與漏斗連接緊密； 往濾紙上加少量水，輕輕開啟水龍頭，吸去抽濾瓶中部分空氣，以使濾紙緊貼于 漏斗底上，然后打開抽氣泵開關，抽取15～20min后至真空度15～20mmHg，分 離得到濾液；

6）將上述濾液常壓蒸餾至55℃脫去二氯甲烷，并收盡二氯甲烷，再減壓至 真空度10～15mmHg蒸餾，內溫至70℃結束，除去未反應的原料，冷卻，傾出的淡黃色油層液體即為該最終產品2,4-二甲基-6-苯乙烯苯酚。

二、用于制備2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)苯酚

CN201410813720提供一種受阻酚抗氧劑2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)苯酚的制備方法，具體技術方案如下：本發明的受阻酚抗氧劑2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)苯酚的制備方法，將2，4-二甲基苯酚和十六烯按照摩爾比1.0～1.5:1的投料量投入到反應器中，加入活性炭負載硫酸催化劑，催化劑用量為十六烯質量的5～20％，氮氣保護下攪拌升溫到100～160℃，反應時間為8～30h，過濾后回收固體催化劑，將濾液減壓蒸出未反應的原料，然后于1～2mmHg下180～200℃減壓蒸出2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)苯酚。產品收率達到88％以上，含量達到96％以上。

三、用于合成沃替西汀

沃替西汀是由丹麥靈北制藥公司和日本武田藥品公司研發的一種新型抗抑 郁藥物，于2013年9月被美國食品藥品管理局(FDA)批準用于成人重癥抑郁癥的治療。

步驟一，合成2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)氯苯，具體為：

準備反應瓶，向瓶中通入氮氣，取2-氯苯硫酚(式I)和2，4-二甲基苯酚按摩爾比1∶1的的量加入到反應瓶中，加入一定量的乙酸乙酯、鎳納米粉、異丙醇鈉和無水硫酸鈉；室溫下攪拌10～30min，升溫至40～60℃，攪拌反應6～10h，TLC監測反應進程，待反應結束后，停止加熱，待反應液降至室溫后進行過濾，濾液水洗2～4次，取有機相，加無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，濾液用旋轉蒸發儀以真空度0.06～1MPa、40～60℃蒸除溶劑，得2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)氯苯；

步驟二，制備沃替西汀，具體為：

取反應瓶，通入氮氣，按摩爾比為1∶2∶390∶1400～1420的量分別將雙 (二亞芐基丙酮)鈀、1，1’-聯萘-2，2’-雙二苯膦、叔丁醇鈉及甲苯加入到反應瓶中混合攪拌0.5～1.5h，加入步驟1所制備的2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)氯苯，并按與2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)氯苯摩爾比3∶1的量加入乙二胺加熱至回流，反應2～4h，停止加熱，冷卻至室溫，加入硅藻土攪拌15～25min，過濾，濾液轉至反應瓶中，向瓶中通入氫氣，按與2-(2，4-二甲基苯基硫烷基) 氯苯摩爾比1∶10的量加入鎳納米粉，升溫至40～60℃攪拌反應8～12h，TLC監測反應進程，反應結束后，停止加熱，降至室溫，過濾，反應液用水洗2～4次，再用30％氯化鈉水溶液洗1～3次，取有機相，加無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 用旋轉蒸發儀以真空度0.06～1MPa、40～60℃蒸除溶劑，得沃替西汀。

主要參考資料

[1]CN201810102442.5一種從粗酚中提取2,4-二甲基苯酚和2,5-二甲基苯酚的分離工藝

[2]CN201310347375.0 非對稱型受阻酚抗氧化劑及其合成方法

[3]CN201410813720.X 2,4-二甲基-6-(1-甲基-十五烷基)苯酚的制備方法

[4]CN201410729639.3 氫溴酸沃替西汀β晶型的制備新方法