1062368-24-4 / LDN-193189的活性研究

背景及概述^[1-2]

4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉即LDN-193189，是一種選擇性的BMP信號通路抑制劑,抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,在C2C12細胞中IC50分別為5nM和30nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。

活性研究^[1-2]

報道一、

李靜等人研究了骨形態發生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）信號通路抑制劑LDN-193189對體外培養多房棘球蚴原頭節活性的影響。方法建立體外培養多房棘球蚴體系并隨機分為空白對照組、乙醇組、藥物組（BMP抑制劑LDN-193189）,其中藥物組設3個濃度組（1、50、100μmol/L）,以不同作用時間（3、6、9和12 d）對原頭節進行分組干預試驗,用伊紅染色和掃描電鏡觀察各組干預過程中原頭節的活性變化,并繪制原頭節-藥物濃度生存率曲線。結果 LDN-193189干預3、6、9和12 d,各組間存活率差異有統計學意義（P<0.05）;100μmol/L LDN-193189組干預3、6 d原頭節活性與其余組比較差異有統計學意義（P<0.05）;50和100μmol/L LDN-193189組干預9 d時與乙醇組相比原頭節活力顯著下降（P<0.05）;1、50和100μmol/L LDN-193189組干預12 d時原頭節活力分別下降（10.65±3.06）%、（36.89±5.15）%和（74.55±6.34）%,50、100μmol/L組與空白對照組（1.23±0.15）%和乙醇組（1.34±0.40）%比較差異均有統計學意義（P<0.01）,且原頭蚴的死亡率與LDN-193189濃度和干預時間成正比。隨著藥物濃度的增加,掃描電鏡觀察原頭節頂突變形,小鉤脫落,覆蓋頂突和體表的微絨毛減少。結論 BMP信號通路抑制劑LDN-193189具有體外抗多房棘球蚴作用,且隨濃度的增大和作用時間的延長抑制作用增強。

報道二、

北京大學人民醫院骨腫瘤科楊康測骨了形成蛋白（BMP）受體抑制劑LDN-193189對人去分化軟骨肉瘤（DDCS）細胞系NDCS-1的抑制作用,探討LDN-193189對去分化軟骨肉瘤的抑癌機制。方法:以5 nmol/L的LDN-193189作用于NDCS-1細胞,MTT、平板克隆法檢測LDN-193189對NDCS-1細胞的增殖抑制作用,Transwell法、劃痕實驗檢測LDN-193189對NDCS-1細胞的侵襲抑制作用,Western blot檢測BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2的蛋白表達抑制情況。結果:藥物處理后NDCS-1細胞增殖、侵襲被明顯抑制;藥物處理后NDCS-1細胞的BMPR2、p-Smad1/5及RUNX2蛋白表達下降。結論:LDN-193189通過抑制BMPR2-p-Smad1/5-RUNX2信號傳導通路能有效抑制去分化軟骨肉瘤細胞系NDCS-1的增殖侵襲能力。

參考文獻

[1]李靜,李德偉,王慧,侯昕伶,李玲慧,李亮,張傳山.BMP抑制劑LDN-193189對多房棘球蚴原頭節的作用研究[J].中國病原生物學雜志,2021,16(04):429-432.DOI:10.13350/j.cjpb.210411.

[2]楊康,湯小東,郭衛.LDN-193189對人去分化軟骨肉瘤細胞系NDCS-1的抑制作用研究[J].中國腫瘤臨床,2016,43(02):52-55.