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NAD+有這么多作用，我們應該如何補充它？又為何選擇NMN？
依然先介紹合成NAD+的主要途徑：
NAD+的合成根據(jù)不同合成原料分為補救途徑、從頭合成途徑和Preiss-handler途徑。
a)從頭合成途徑：將色氨酸（Trp）轉化為喹啉酸（QA），然后通過喹啉酸-磷酸核糖基轉移酶（QPRT）轉化為NAMN。NAMN轉換為NAAD，并最終經(jīng)由NAD+合成酶（NADS）催化生成NAD+。
b)P-H合成途徑（又叫NA補救途徑）：煙酸（NA）經(jīng)NAPRT、NMNAT、NADS（NAD合成酶）合成NAD+。
c)補救合成途徑（又叫NR補救途徑）：煙酰胺核糖（NR）或煙酰胺（NAM）經(jīng)NRK（煙酰胺核苷激酶）或NAMPT、NMNAT合成煙酰胺單核苷酸（NMN），NMN經(jīng)NMNAT1-3酶合成NAD+。
此外煙酸核苷（NAR）通過NRK催化也能產(chǎn)生NAMN，隨后經(jīng)1中的酶促反應合成NAD+。
PNP：嘌呤核苷磷酸化酶；NRK：煙酰胺核苷激酶；QPRT：喹啉酸磷酸核糖轉移酶NAPRT：煙酸磷酸核糖轉移酶；NAMPT：煙酰胺磷酸核糖轉移酶；NMNAT：煙酰胺單核苷酸腺苷酰轉移酶
而NAD+的體內合成具有組織異質性：
哺乳動物各個組織器官NAD(H)濃度
哺乳動物各組織器官對NAD+原料的偏好性，主要和它們表達的NAD合成酶組織特異性有關。
肝臟使用色氨酸從頭合成NAD+，在合成-使用NAD+循環(huán)過程中分泌大量NAM(煙酰胺)，這些煙酰胺可以隨循環(huán)被其他器官組織攝取利用。
內源性煙酸（NA）在血液-組織器官的相互交換很少很慢，大多數(shù)組織器官并不依靠血液中的NA合成NAD。
肝臟以外的其他組織較為依賴循環(huán)系統(tǒng)輸送的NAM合成NAD。骨骼肌是攝取NAM合成NAD+效率最低的組織，小腸和脾臟是利用NAM合成NAD+效率最高的組織。
哺乳動物各個組織器官NAD(H)各種合成酶的表達
NMN的合成酶、消耗酶也具有組織特異性：
NMN在全身組織、器官中有廣泛的分布，且從胚胎發(fā)育時期就存在于多種細胞中。
對NAD+前體在各種組織和細胞內的代謝和生物分布知之甚少，相比之下了解較多的是NMN的合成酶NAMPT和NRKs，以及NMN消耗酶NMNATs的表達。
（1）NAMPT
NAMPT在體內無所不在，但組織間表達水平存在較大差異。在腦和心臟，NAMPT依賴的補救途徑是產(chǎn)NAD+的首選模式；而在骨骼肌，NRK依賴的補救途徑是產(chǎn)NAD+的首選模式。
（2）NMNATs（NMN消耗酶）
小鼠組織代謝譜表明，NMNAT亞型的活性遠高于NAMPT，且除血液外，大多數(shù)組織中NMNAT亞型的活性不受限制。
（3）NRKs
NRK亞型的表達分析表明NRK1無所不在，而NRK2主要存在于骨骼肌中。與此一致的是，慢性NR補充引起肌肉的NAD +水平增加，但在大腦或白色脂肪組織收效甚微。
口服NMN對NAD+的促進：
雖然不能在血清中檢測到完整結構的NMN，口服NMN仍能夠很快（15min）提高雌性、雄性小鼠的NAD+水平：
NMN進入細胞的不同途徑
NMN在某些細胞表面有膜轉運體，能直接將NMN轉入細胞內，所以NMN有兩種進入細胞的方式：
①通過轉運體直接進入細胞：在2019年初，nature metabolism一篇論文證實了該想法，文章發(fā)現(xiàn)小鼠小腸內有NMN特異性轉運體存在，叫做Slc12a8，這是一種氨基酸和多胺轉運體，對NMN有很高的選擇性，并不轉運和NMN結構甚為相似NaMN。
②通過細胞膜表面的CD73去磷酸化為NR（通過平衡核苷轉運蛋白ENTs）進入細胞內，隨后再通過細胞質的NRK酶催化為NMN，進入線粒體被利用（線粒體無NRK）。
NAM既是NMN的前體，又是NAD+經(jīng)NADase活性消耗途徑CD38水解后的產(chǎn)物。因此NAD+的合成、利用、再生是一個
涉及胞內胞外的循環(huán)。
NMN/NR→NAD+→NAM→NMN