110-00-9 / 呋喃的合成方法及應(yīng)用

呋喃（oxole），是最簡單的含氧五元雜環(huán)化合物，具芳環(huán)性質(zhì)，可發(fā)生鹵化、硝化、磺化等親電取代反應(yīng)，主要用于有機(jī)合成或用作溶劑。

呋喃的合成方法及應(yīng)用

Paal-Knorr 呋喃合成

1884年，C.Paal和L.Knorr幾乎同時報(bào)道了1,4-二酮通過強(qiáng)無機(jī)酸的脫水生成取代呋喃，該反應(yīng)被廣泛應(yīng)用，稱為Paal-Knorr呋喃合成。

反應(yīng)機(jī)理：

在酸性條件下，一個羰基質(zhì)子化，同時另一個羰基形成烯醇式，分子內(nèi)進(jìn)攻質(zhì)子化的羰基，形成五元環(huán)，經(jīng)脫水消除得到呋喃衍生物。

Feist-Be?nary 呋喃合成

在三級胺的催化作用下，由β-二羰基化合物與α-鹵代酮類反應(yīng)，得到呋喃類化合物。

反應(yīng)機(jī)理：

雷尼替丁( Ranitidine)

雷尼替丁是目前應(yīng)用最廣泛的治療潰瘍病的藥品之一，由英國葛蘭素（glaxo）公司開發(fā)。

雷尼替丁的合成以呋喃甲醇為起始原料，與多聚甲醛和二甲胺通過曼尼希反應(yīng)得到5-(二甲氨基)甲基)呋喃-2-基)甲醇中間體，然后再與半胱胺鹽酸鹽反應(yīng)置換羥基官能團(tuán)，最后通過偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。

呋喃妥因 (Nitrofurantoin)

呋喃妥因于1953 年在美國上市, 是硝基呋喃類抗菌藥物,用于治療急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染的預(yù)防。

呋喃妥因的合成可通過呋喃甲醛的硝化反應(yīng)引入硝基，隨后與氨乙內(nèi)酰脲縮合得到目標(biāo)產(chǎn)物。

胺碘酮 (Amiodaron)

胺碘酮是一種有效的Ⅲ類抗心律失常藥，結(jié)構(gòu)中含有一個苯并呋喃結(jié)構(gòu)單元。

胺碘酮的合成可通過α-苯氧基己醛在酸性條件下關(guān)環(huán)得到苯并呋喃衍生物，再通過Friedel–Crafts酰基化在芳環(huán)-3位引入苯甲酰基，隨后進(jìn)行碘代，最后與二乙氨基乙烷進(jìn)行烷基化得到目標(biāo)產(chǎn)物。

來源：全合成