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司帕沙星(Sparfloxacin)是日本大日本制藥有限公司研制開發(fā)的氟喹諾酮類抗菌藥，它是在母核氧化喹啉骨架的5位上引入氨基，使該藥較其他氟喹諾酮類抗菌藥對革蘭氏陽性菌的抗菌活性增強，6位和8位上加氟，7位上有3 5-二甲基哌嗪基，使該藥減弱了與芬布芬、茶堿、丙磺舒的相互作用。經過上述結構改變，使其生物利用度提高，半衰期延長，增強了對革蘭氏陽性菌和陰性菌的抗菌活性，對現有氟喹諾酮抗菌藥作用弱的肺炎鏈球菌、支原體、衣原體、嗜肺軍團菌、結核桿菌及非定型抗酸桿菌等也顯示很強的抗菌效力。
本品口服后消化道吸收良好，組織分布廣，細胞內滲透性強，消除半衰期長。一天只需服藥一次，便可發(fā)揮有效治療各種細菌感染的作用。.藥理研究結果表明：司帕沙星系廣譜抗菌藥，對革蘭陽性細菌包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌有明顯抗菌作用；對革蘭陰性菌大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、副溶血弧菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、假單胞菌屬、不動桿菌屬、奈瑟菌屬(淋病奈瑟菌等)亦具有很好的抗菌作用。本品還對支原體、衣原體、軍團菌、厭氧 菌包括脆弱類桿菌和分枝桿菌屬也有很好的抗菌作用。
1）革蘭陽性菌：司帕沙星最重要的特點是對革蘭陽性菌的抗菌活性增強。其對PSSA、MSSA的MIC90S分別為0.125～0.25及0.06～0.125mg/L，抗菌活性為環(huán)丙沙星、氧氟沙星的8～16倍，左氟沙星2～8倍，諾氟沙星的32～128 倍，略遜于曲伐沙星；對MRSA的MIC90S為8～16mg/L，與左氟沙星相似，其抗菌活性為環(huán)丙沙星、氧氟沙星的2～4倍，諾氟沙星的4～8倍，稍遜于曲伐沙星。對化膿性鏈球菌的MIC90S為0.25～0.5mg/L，其抗菌活性與曲伐沙星相近，略強于左氟沙星，為環(huán)丙沙星的2～8倍，氧氟沙星和諾氟沙星的4～16倍。對肺炎鏈球菌的MIC90S為0.125～0.5mg/L，其抗菌活性與曲伐沙星一致，為 氟沙星的4～8倍，環(huán)丙沙星、氧氟沙星地8～16倍，諾氟沙星的64～128倍。
2）革蘭陰性菌：司帕沙星對絕大多數革蘭陰性菌的抗菌活性與曲伐沙星基本一致，稍遜于環(huán)丙沙星，略強于左氟沙星，而優(yōu)于氧氟沙星、諾氟沙星，其對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌、沙門菌屬、志賀菌屬均表現出很強的抗菌活性。
對嗜肺軍團菌，司帕沙星與曲伐沙星的MIC90S均為0.015mg/L，是環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、諾氟沙星的1/2；對嗜水氣單胞菌、空腸彎曲菌，司帕沙星的抗菌活性與曲伐沙星接近，是環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星的2～ 8倍，是諾氟沙星的8～64倍。
3）厭氧菌：司帕沙星對脆弱類桿菌的MIC90S為1～4mg/L，其抗菌活性明顯高于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星，為諾氟沙星的64～128倍，略遜于曲伐沙星。對產氣莢膜桿菌司帕沙星的抗菌活性強于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星和諾氟沙星。
4）支原體、衣原體及分枝桿菌對肺炎支原體，司帕沙星的MIC90S為 0.125～0.25mg/L，其敏感性強于環(huán)丙沙星(0.78～2mg/L)、氟氧沙星(0.78～ 2mg/L)，但弱于紅霉素和克拉霉素(0.06mg/L)；對沙眼衣原體(MIC90S為0.03～ 0.125mg/L)的活性分別是環(huán)丙沙星、氧氟沙星的16～32倍，紅霉素的2～4倍； 對結核分枝桿菌的MIC90S為0.5mg/L，明顯強于環(huán)丙沙星(1～4mg/L)，氧氟沙 星(0.5～3mg/L)，諾氟沙星(2～8mg/L).
司帕沙星對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染小鼠的ED50分別為0.828、3.36及6.31mg/kg，其體內活性是環(huán)丙沙星的5～10倍，氧氟沙星的3～7倍，依諾沙星的12～39倍，諾氟沙星的33～ 56倍。司帕沙星對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌感染小鼠的ED50為0.478和 1.57mg/kg，其體內活性為環(huán)丙沙星的1～2倍，氧氟沙星的2～4倍，依諾沙星的5倍，諾氟沙星的10～11倍。對肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌引起的小鼠肺部感染，其ED50分別是1.61及2.86mg/kg，其體內活性是環(huán)丙沙星、氧氟沙星的2～3倍。對肺炎支原體、衣原體感染的小鼠，司帕沙星的體內活性與紅霉素相似，優(yōu)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星和左氟沙星。
抗生素后效應(PAE)是指細菌短期暴露于抗菌藥物后其生長持續(xù)被抑制的生物學效應。PAE與暴露時間、抗菌藥物濃度呈正相關。金黃色葡萄球菌受司帕沙星的2mg/L作用15、30、60分鐘產生的PAE分別為52.6 ±2.0、36.5±4.1、51.0±5.3分鐘。
DNA旋轉酶A亞單位空突是細菌對司帕沙星耐藥的主要機制。細菌對藥物的滲透性降低，從而減低胞內蓄積濃度是司帕沙星耐藥及與其他類抗菌藥交叉耐藥的原因。金黃色葡萄球菌和各種革蘭陰性菌對司帕沙星耐藥的自發(fā)突變率＜10-9，此為MRSA對其他氟喹諾酮類藥物耐藥，仍保持對司帕沙星敏感的原因。但已有報道證實耐司帕沙星的金黃色葡萄球菌存在，且由于交叉耐藥，耐司帕沙星的MRSA、肺炎鏈球菌也不斷增多。
小鼠、大鼠按體表面積口服司帕沙星，劑量為人用劑量(400mg)的3.5～6.2 倍，共104周，未見致癌作用。司帕沙星對沙門菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537 和大腸埃菌株WP2未見致突變作用，但對沙門菌株TA102有致突變作用，會引起大腸埃希菌DNA修補整理；體外細胞毒濃度下可引起中國鼠肺細胞染色體失常。雌雄大鼠按體表面積口服司帕沙星為人用劑量(400mg)的15.4倍，對其生育力、生殖力無明顯影響。
本品為合成的第三代喹諾酮類藥物。對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌、衣原體、支原體及抗酸桿菌顯示廣譜抗菌作用。本品特異性地抑制大腸桿菌DNA合成，其作用機制與環(huán)丙沙星相同。不與其他抗生素產生交叉耐藥性。
口服本品后4小時達血藥濃度峰 值。t1/215.8～16.9小時，血漿蛋白結合 率約42%，主要由腎臟和膽汁排出。
主要適用于：
1. 皮膚與軟組織感染 眼、耳、鼻、喉部位細菌感染。
2. 呼吸系統(tǒng)感染急、慢性支氣管炎等。
3. 泌尿生殖系統(tǒng)感染 腎盂腎炎、膽囊炎等。
4. 消化道感染 細菌性痢疾、感染性腸炎等。
5. 淋菌性尿道炎。
口服：每次100mg， 每日1～2次。
1.對本品和喹諾酮類藥物有過敏史者禁用。
2.重度腎功能不全者慎重。
3. 可見惡心、嘔吐、胃不適、食欲不振等；皮疹，光過敏，瘙癢感等過敏癥 狀。
4. 本品與抗酸藥同服，可減少吸收，影響血藥濃度，應避免共用。
5. 罕見嗜酸性粒細胞增多、轉氨酶上升等。
片劑：100mg，150mg。
方法1：由 2，3，4，5-四氟苯甲酸為原料，經硝化、酰氯化、與丙二酸二酸三 乙酯縮合、環(huán)丙胺置換、環(huán)合、硝基還原、水解后與順式 -2，6-二甲基哌嗪縮合得到司帕沙星，總收率約 28% 。
方法2：一種司帕沙星的制備方法，所述的司帕沙星的制備:方法包括以下生產步驟：
a、縮合反應：按照1：1~2：：10~30的摩爾比例稱取順式-2，6-二甲基 哌嗪、5-氨基-1-環(huán)丙基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸、非質子極性溶劑備用，向反應罐中投入稱取備用的非質子極性溶劑、順式-2，6-二甲基哌嗪和5-氨基-1-環(huán)丙 基-6，7，8-三氟-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，進行攪拌，加熱升溫至90~120℃，保溫進行反應，反應至HPLC檢驗反應液轉化率大于99.0%后停止加熱，進行攪拌并冷卻降溫至10~30 ℃；
b、放料抽濾：放料到抽濾器中進行抽濾，進行固液分離，得到生成物固體；
c、洗滌離心：將得到的固體投入反應罐中，加入乙醇350~420L，進行攪拌洗滌0.5小時，進行放料離心，使用離心機進行甩慮，得到粗品司帕沙星濕品，對粗品司帕沙星濕品進行烘干備用；
d、粗品精制：按照1：0.5~1：15~30：0.3~0.6：0.008~0.012：0.004~0.006的重量比例稱取粗品司帕沙星、堿性水溶液、水、稀鹽酸、EDTA、藥用活性炭備用，將稱取備用的堿性水溶液、水加入反應 罐中進行攪拌混合，依次加入稱取備用的司帕沙星粗品和EDTA，進行攪拌升溫至35~60℃使固體物料全部溶解，加入稱取備用的藥用活性炭，進行攪拌脫色，將反應液壓濾至結晶罐中，攪拌降溫至20~30℃后，使用鹽酸調節(jié)反應液的PH值至8~9，控制溫度在10~30℃，進行放料離心，使用水對濾餅進行淋洗，甩干后得到司帕沙星濕品；
e、干燥粉碎：將得到的司帕沙星濕品均勻裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風循環(huán)烘箱中進行烘干，控制烘箱溫度80~100℃，烘干至干燥失重≤0.8%，進行降溫出料，根據需要進行粉碎、稱重、分裝進復合袋中，進行封口，放入包裝桶內。
[1] CN201610354658.1一種司帕沙星的制備方法
[2] CN03136149.8抗細菌感染的司帕沙星干混懸劑及其制備方法
[3] 最新全科醫(yī)師用藥手冊
[4] 司帕沙星的合成工藝研究