1120-95-2 / 3-氯噠嗪的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

3-氯噠嗪可用作醫(yī)藥合成中間體，可由3-羥基噠嗪與三氯氧化磷反應(yīng)制備而得，可用于制備N-(3-噠嗪基)乙二胺、3-羥基噠嗪等化合物。

制備^[1-2]

方法一、

將3-(2H)-噠嗪酮(1g，10.4mmol)于90°C經(jīng)磷酰氯(10ml)處理4小時(shí)。把該混合液注入冰(100g)中，用50％NaOH堿化，用CH₂Cl₂(3×150ml)提取。干燥(MgSO4)和濃縮合并的有機(jī)提取物產(chǎn)生黃色固狀目標(biāo)化合物3-氯噠嗪(750mg，63％)：MS(ES)m/e115(M+H)⁺。

方法二、

將3-羥基噠嗪（96g，1mol）在三氯氧化磷（800ml）中的溶液在油浴上回流4h。在真空中除去過量的POCl₃，將殘余物冷卻并加入2kg冰中。然后將反應(yīng)混合物用氨水中和，并用氯仿（4×500ml）萃取。合并的有機(jī)萃取物用鹽水（3×200ml）洗滌，用MgSO₄干燥，真空除去溶劑，得到所需產(chǎn)物3-氯噠嗪（76g，67％）。

應(yīng)用^[1-2]

報(bào)道一、

3-氯噠嗪可用于N-(3-噠嗪基)乙二胺的制備：在氬氣中使3-氯噠嗪(750mg，6.6mmol)，N-(乙酰基)乙二胺(673mg，6.6mmol)，及NaHCO₃(2g)在干燥DMF(10ml)中的混合物回流20小時(shí)。過濾該混合物，濃縮濾液，使殘留物溶于CH₂Cl₂中，經(jīng)快速層析(硅膠，梯度，0-8％CH₃OH/CH₂Cl₂)純化產(chǎn)生黃色固狀目標(biāo)化合物N-乙酰基-N’-(3-噠嗪基)乙二胺(710mg，60％)：MS(ES)m/e180.8(M+H)⁺。使N-乙酰基-N’-(3-噠嗪基)乙二胺(700mg，3.9mmol)和濃鹽酸(10ml)的混合物加熱至90°C 72小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物并用Et₂O研磨產(chǎn)生黃色固狀目標(biāo)化合物)N-(3-噠嗪基)乙二胺：MS(ES)m/e138.1(M+H)⁺。

報(bào)道二、

將水合肼（600ml），3-氯噠嗪（67g，587mmol）和乙醇（500ml）的混合物回流50h，真空蒸發(fā)，用水（100ml）處理，并用乙醚（4x500ml）萃取）。合并的有機(jī)萃取物經(jīng)Na₂SO₄干燥并真空蒸發(fā)，得到所需產(chǎn)物3-羥基噠嗪（39g，61％）。

參考文獻(xiàn)

[1]CN96180114.X玻連蛋白受體拮抗劑

[2]EP2743266