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本品為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。與磺脲類不同,本品不是一個胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性的激動過氧化物酶體增殖因子激活的y型受體, PPARy的活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。實驗表明,本品可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素血癥及高甘油三酯。
本品引起的代謝變化導致了依賴胰島素的組織應答的增加由于本品提高了循環胰島素的作用(即降低胰島素抵抗),因此它不能降低缺乏內源性胰島素的血糖。
空腹口服后約30min可在血清中測到吡格列酮,2h內達峰濃度。若服藥同時進食則達峰時間推遲到3~4h。血清半衰期3~7h。大部分藥物以原形或代謝產物,即吡格列酮羥基化衍生物和吡格列酮的酮代謝產物排泄入膽汁,從糞便清除。
1.本品只有在胰島素存在情況下才發揮抗高血糖的作用,因此,不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
2.對有胰島素抵抗的絕經前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮類包括吡格列酮治療,可導致重新排卵。
3.孕婦及哺乳期婦女用藥:在泌乳大鼠中,吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因為許多藥物可分泌入乳汁,母乳喂養的婦女不宜使用鹽酸吡格列酮。
4.兒童用藥:兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論5.老年患者用藥:在安慰劑對照的鹽酸吡格列酮臨床試驗中,約有500名年齡在65歲或以上的患者。說明鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些患者和年輕患者之間無顯著差別。
胰島素抵抗是2型糖尿病發病的關鍵因素之一,并已成為新的治療靶點。吡格列酮等噻唑烷二酮類胰島素增敏劑的出現為治療胰島素抵抗提供了新的思路和保障。
近期研究顯示,2型糖尿病患者體內存在細胞因子tnf-a、sCAM1和PAI1等的異常升高,這些因子與胰島素抵抗和糖尿病血管病變密切相關。TNF-a可通過降低脂肪和肌肉細胞Glut4的表達、抑制胰島素受體的自身磷酸化及第二信使的活化、刺激脂肪分解、增高FFA,降低外周組織胰島素依賴的葡萄糖攝取,引起胰島素抵抗。血循環中SVCAM1含量被認為是2型糖尿病患者心血管并發癥發生發展的獨立危險因素,直接反映血管內皮 SVCAM1的表達量,后者通過介導炎癥細胞和血小板的趨化,損傷內皮細胞,導致微血管閉塞和大動脈粥樣硬化。PAI1是血漿纖溶激活系統的主要抑制因子,其含量增加可導致纖維蛋白降解減少、血液高凝狀態、血栓形成,是糖尿病血管并發癥的獨立危險因素。臨床研究發現,鹽酸吡格列酮可顯著降低2型糖尿病患者血 SVCAM1和PAI1含量,TNF-a水平亦顯著低于對照組。表明其在改善2型糖尿病患者血糖、血脂代謝的同時,可降低Tn-a、 SVCAM1和PAI1水平。