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泰妥拉唑(Tenato prazole，TU- 199)是由日本東京田邊、日本三菱公司和日本北陸制藥公司聯合研制開發的一種新型胃H +/ K+ —ATP 酶抑制劑(即質子泵抑制劑)，用于治療消化性潰瘍。與其它同類品種相比，本品抑制H +/K + —ATP 酶的活性更強，對各種試驗性潰瘍均有效，而且穩定性有了顯著提高。本品和其它質子泵抑制劑相比，化學性質穩定。國內曾對來自葡萄牙、巴西、印度、中國等13 個國家的34 個奧美拉唑制劑的穩定性作了測定。結果表明，只有6 個產品(18%)在試驗期間呈現良好的物理和化學的穩定性。27 個產品(79 %)較差(含中國產品)，其活性成分出現了明顯的化學分解，物理性質如顏色和溶出度等亦出現相應變化。
治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合癥與胃酸分泌失調有關的疾病。
TU -199 是抗消化性潰瘍質子泵抑制劑的新一代產品，它療效顯著，明顯優于其它產品，副作用小而輕，FDA 醫藥評論家Gallo -Tones確證了它的安全性，認為長期維持治療耐受性良好，長期治療副反應與短期治療相似。它能顯著抑制胃酸的分泌，同時對幽門螺旋桿菌也有抑制作用。該藥口服后吸收迅速，吸收范圍與劑量成正比，耐受性及安全性好。療效比目前臨床廣泛使用的同類產品奧美拉唑(商品名為洛賽克)強7 倍。
方法1：通常由中間體硫醚化合物氧化成亞砜化合物得到，一般要經過以下幾個反應過程：① 2-巰基-5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶( 2) 的合成。② 2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽( 3)的合成。③ 由中間體2 和3 反應合成2-( 4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-甲硫基) -5-甲氧基咪唑并［4，5-b］吡啶( 4) 。④ 將4 氧化得到1。合成路線見圖：
方法2：法以2，6-二氯吡啶為起始原料，經硝化、氨解、取代、還原、環合、烴化、氧化7 步反應合成泰妥拉唑(1)。
于250 mL 三頸瓶中加入發煙硫酸130.5 g(含質量分數20 %～ 23 %的SO3)，攪拌下緩慢加入2，6-二氯吡啶(2)29.5 g(0.20 mol)，有白色氣體逸出，內溫上升，反應液呈土黃色。冰鹽浴冷至內溫0 ℃，緩慢滴加混酸40 mL(濃硫酸30 mL 、濃硝酸10 mL)，內溫上升，反應液顏色變淺。撤去冰鹽浴，加熱至內溫120 ℃，維持5.5 h，其間有棕色氣體(NO2)逸出，反應液顏色加深。反應結束，將反應液緩緩傾入到2.5 mol·L-1的氫氧化鈉溶液1 500 mL 中，析出大量黃色固體，再用同樣的堿液調節pH =12 。抽濾，水洗濾餅，干燥，得黃色固體(3)25.3 g，mp 64 ～ 68 ℃，收率69.2 %。
于500 mL 三頸瓶中加入化合物3 54.0 g(0.28 mol)、無水乙醇125 mL，室溫通氨氣1 h，放熱。固體漸漸溶解，反應液呈橙黃色，隨后又有固體析出，反應液顏色變淺。反應瓶密閉，于室溫攪拌反應4 h 。反應完畢，將反應液傾入200 mL蒸餾水中，析出大量黃色固體，放入冰塊冷卻以使產物析出完全。抽濾，水洗濾餅，干燥，得黃色粉末狀固體(4)33.8 g，mp 194 ～ 198 ℃，收率83.4 %。
于500 mL 單口瓶中加入無水甲醇310 mL，攪拌下緩慢投入切好的鈉片2.7 g(0.117 mol)。待金屬鈉完全溶解，加入化合物4 20.3 g(0.117 mol)，加熱回流2 h 。反應完畢，將反應瓶靜置至室溫，上層清液減壓濃縮至干，與下層固體合并，加水使產物充分析出。抽濾，水洗濾餅，干燥，得黃色粉末狀固體(5)14.0 g，mp 166 ～ 167 ℃，收率87.5 %。
于250 mL 三頸瓶中加入90.0 g(0.40 mol)氯化亞錫及130 mL 濃鹽酸，攪拌使氯化亞錫溶解。緩慢加入中間體5 20.0 g (0.12 mol)，保持內溫40 ℃以下攪拌反應4 h 。反應完畢，將反應液傾入燒杯中，用氫氧化鈉溶液調節pH =14 。放置至室溫，用乙酸乙酯(120 mL ×3)提取，再用飽和氯化鈉溶液洗有機層兩次，于40 ℃水浴旋干，得紫色粉末狀固體(6)13.9 g，收率84.7 %。
于250 mL 三頸瓶中加入5.9 g(87 mmol)氫氧化鉀、50 mL 無水乙醇、11.3 mL 蒸餾水、5.3 mL(87 mmol)二硫化碳，攪拌使氫氧化鉀溶解。加入中間體6 11.0 g，反應液呈紫紅色，加熱回流4 h，反應液顏色逐漸變淺，最后呈橙紅色。稍冷，加入少許活性炭，再回流10 min 。趁熱過濾，濾液放冷，用冰醋酸調節pH 值4.0 ～ 5.0，析出大量白色固體。抽濾，水洗濾餅，干燥，得白色粉末狀固體(7)11.3 g，mp 222 ～ 225 ℃，收率79.1 %。
于250 mL 三頸瓶中依次加入7.27 g(0.04 mol)中間體7、60 mL 體積分數95 %的乙醇、20 mL0.5 mol·L-1的氫氧化鈉，攪拌至全溶，升溫。加入2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽4.5 g，回流反應12 h 。減壓下旋轉蒸發回收乙醇，向殘留物中加入300 mL 二氯甲烷使溶解，再向溶液中加稀堿溶液攪拌，濾液分層，水層用二氯甲烷提取，合并二氯甲烷層。加入無水硫酸鈉干燥過夜，次日回收二氯甲烷，得白色粉末狀固體(8)11.08 g，mp 143.3 ～ 145.7 ℃，收率83.9 %。
于2 000 mL 三頸瓶中加入16.6 g(0.05 mol)中間體8 、1 500 mL 二氯甲烷，攪拌溶解。將瓶內溶液保持在5 ～ 20 ℃，加入17.24 g(0.1 mol)間氯過氧苯甲酸的300 mL 二氯甲烷溶液，向反應液中加入1 mol·L-1 碳酸鈉200 mL(逐漸加入，
保證反應瓶內溫度在20 ℃左右)，攪拌10 min 。分出二氯甲烷層，用二氯甲烷(20 mL ×3)提取水層至二氯甲烷層無色，合并二氯甲烷層，用無水硫酸鈉干燥12 h 。濾除干燥劑，濾液用旋轉蒸發儀回收二氯甲烷，得淡粉色固體，用乙醚洗滌15 min，抽濾，室溫放置，真空干燥，得白色粉末狀固體(1)7.12 g，收率82.0 %，mp 172 ～ 174 ℃。
[1] 抗潰瘍新藥——泰妥拉唑
[2] 抗潰瘍藥泰妥拉唑的合成
[3] 新型質子泵抑制劑泰妥拉唑合成的研究進展