1193-62-0 / 2-吡咯甲酸甲酯的制備和應用

背景及概述^[1]

2-吡咯甲酸甲酯化合物廣泛應用于生物，醫學，化工等領域，可由吡咯和碳酸二甲酯反應得到。有文獻報道其可用于制備抗乳腺癌藥物阿培利司。阿培利司(Alpelisib)是一種新型抗乳腺癌藥物，由諾華公司研發，于2019年5月24日獲FDA批準上市，用于治療絕經后婦女和男性的HR陰性、HER2陰性、PIK3CA突變的乳腺癌，商品名為此外，阿培利司還處于治療頭頸癌的臨床三期研究，治療晚期非小細胞肺癌的臨床二期研究，治療多發性骨髓瘤、結直腸癌、食道癌的臨床一/二期研究，治療直腸癌的臨床一期研究以及治療腦膜瘤的臨床前研究階段。

制備^[1]

將一定量載體(本例為ZnO)加入到K2CO3的水溶液中并浸漬 12小時，之后在110℃下烘12小時；再在600℃下焙燒3小時，自 然冷卻，得到17wt％K/ZnO負載催化劑，密封備用。

在150ml高壓反應釜中依次加入6.7g吡咯、18.2g碳酸二甲酯、 0.5g制備好的催化劑17wt％K/ZnO，密封好反應釜，由控溫儀控制 加熱緩慢升溫至250℃，并使用磁力攪拌器進行全程攪拌，反應3小時， 反應結束后立即用自來水冷卻降溫后，卸釜，將所得的液體樣品用島 津毛細管色譜進行分析，2-吡咯甲酸甲酯收率為37.7％，選擇性為 717％。

應用^[2]

一種阿培利司的制備方法。阿培利司(Alpelisib)是一種新型抗乳腺癌藥物，由諾華公司研發，于2019年5月24日獲FDA批準上市，用于治療絕經后婦女和男性的HR陰性、HER2陰性、PIK3CA突變的乳腺癌。利用2-吡咯甲酸甲酯和N,N-羰基二咪唑為原料，經過酰胺化反應、酰胺化反應、suzuki反應、胺解反應，得到阿培利司。該方法反應條件溫和、處理簡便、環境友好、成本低，適宜工業化大生產。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN200710061824.X 一種2-吡咯甲酸甲酯的合成方法

[2] CN201911382982.4一種阿培利司的制備方法