1197-18-8/氨甲環酸

【背景及概況】^[1][2][3]

傳明酸，又名氨甲環酸，化學名4-氨甲基環己烷甲酸，商品名妥塞敏。氨甲環酸（tranexamic acid）為合成的氨基酸類抗纖溶藥，能競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解，產生止血作用，臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。氨甲環酸是一種人工合成的賴氨酸類似物，可競爭性結合纖溶酶原與纖溶酶上的賴氨酸結合位點，從而競爭性抑制纖維蛋白的降解，降低纖溶活性，發揮促凝血作用。理論上，氨甲環酸的使用可導致纖溶活性不足，故又有導致術后血栓事件發生風險增加的可能。

氨甲環酸可用于髖關節置換術中，目前靜脈滴注是氨甲環酸在全髖關節置換術（TXA）中的最主要用法，但安全性方面仍然存在爭議，因為抗纖溶作用容易讓人直接聯想到血栓形成及栓塞事件的發生，包括是否增加深靜脈血栓形成 (deep venous thrombosis，DVT)及肺栓塞 ( pulmonary embolism，PE) 的風險，不過有研究表明 TXA 抑制纖維蛋白溶解的作用主要是在傷口局部，而非全身循環系統，并且對靜脈管壁沒有影響。此外，口服和 （或） 局部給予氨甲環酸對治療黃褐斑有良好療效，其安全性已研究得較為透徹，有簡單的指導原則和禁忌癥，推薦劑量為 250 mg，bid，至少連續給藥 1 個月。延長療程優于增加劑量。然而，在其他種群中例如高加索人或非洲人，沒有進行對照試驗研究，因此在這些種群中尚需對數據采集及風險評估進行進一步的研究。

【規格】^[4][5][6][7]

片劑：0.125g，0.25g，0.5g；

注射液：（1）2ml：0.1g （2）5ml：0.25g （3）2ml：0.2g （4）5ml：0.5g

【用法用量】^[4][5]

片劑：口服：一次1～1.5g，一日2～6g，根據年齡和癥狀可適當增減劑量，或遵醫囑。

注射劑：靜脈注射或滴注：一次0.25～0.5g，一日0.75～2g。靜脈注射液以25%葡萄糖液稀釋，靜脈滴注液以5%～10%葡萄糖液稀釋。為防止手術前后出血，可參考上述劑量。治療原發性纖維蛋白溶解所致出血時，劑量可酌情加大。

【適應癥】^[4]

本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原發性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血。彌散性血管內凝血所致的繼發性高纖溶狀態，在未肝素化前，慎用本品。還用于：

①前列腺、尿道、肺、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺、肝等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術出血；

②用作組織型纖溶酶原激活物（-PA）、鏈激酶及尿激酶的拮抗物；

③人工流產、胎盤早期剝落、死胎和羊水栓塞引起的纖溶性出血；

④局部纖溶性增高的月經過多，眼前房出血及嚴重鼻出血；

⑤用于防止或減輕因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手術后的出血；

⑥中樞動脈瘤破裂所致的輕度出血，如蛛網膜下腔出血和顱內動脈瘤出血；

應用本品止血優于其他抗纖溶藥，但必須注意并發腦水腫或腦梗塞的危險性，至于重癥有手術指征患者，本品僅可作輔助用藥；

⑦用于治療遺傳性血管神經性水腫．可減少其發作次數和嚴重度；

⑧血友病患者發生活動性出血，可聯合應用本藥；

⑨可治療溶栓過量所致的嚴重出血。

【不良反應】^[7]

在一項2954例的報告中，主要的不良反應為：食欲不振0.61％(18例)、惡心0.41％(12例)、嘔吐0.20％(6例)、胃灼熱0.17％(5例)、瘙癢0.07％(2例)、皮疹0.07％(2例)等。當出現下述不良反應時，應停止給藥并進行適當處置：在使用本品期間，如發生任何不良事件和／或不良反應，應告知醫生。

【藥代動力學】^[4][5]

片劑：口服后吸收較慢且不完全，吸收率為30％～50％。T1/2約為2小時，達峰值時間一般在3小時。本品能透過血腦屏障。如按體重口服20mg/kg，則血清抗纖溶活力可維持7～8小時，組織內17小時，尿內48小時。口服量39％于24小時內經腎排出，本品在乳汁中分泌，其量約為母體血藥濃度的1%。

注射劑：按體重靜脈注射15mg/kg，1小時后血藥濃度可達20mg/ml；4小時后血藥濃度為5mg/ml。本品能透過血-腦脊液屏障，腦脊液內藥物濃度可達有效藥物濃度水平（1mg/ml），可使腦脊液中纖維蛋白降解產物降低到給藥前的50%左右。如按體重靜脈注射10mg/kg，則血清抗纖溶活力可維持7～8小時，組織內可維持17小時。靜注量的90%于24小時內經腎排出。本品可隨乳汁分泌，其量約為母體血藥濃度的1%。

【作用機制】^[3][8]

氨甲環酸通過可逆性的結合纖維蛋白溶酶原，阻止其與纖維蛋白發生作用，進而抑制纖維蛋白凝塊的溶解而發揮抗纖溶作用。氨甲環酸也可抑制引起血管滲透性增強、變態反應和炎癥反應的凝肽的產生，從而起到抗變態反應和消炎的作用。

黃褐斑：氨甲環酸通過阻止血纖維蛋白溶酶原與角質細胞結合，從而抑制紫外線照射誘導的角質細胞的纖溶酶活性，導致游離的花生四烯酸AA 和前列腺素PGs 生成的減少，從而減少黑色素細胞中黑色素的產生。

【注意事項】^[5]

1．慎用：對于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）慎用；由于本品可導致繼發性腎盂腎炎和輸尿管凝血塊阻塞，故血友病或腎盂實質病變發生大量血尿時要慎用。

2．本品與其他凝血因子（如因子IX）等合用，應警惕血栓形成。一般認為在凝血因子使用后8小時再用本品較為妥當。

3．本品一般不單獨用于彌散性血管內凝血所致的繼發性纖溶性出血，以防進一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭時。如有必要，應在肝素化的基礎上才應用本品。

4．宮內死胎所致的低纖維蛋白原血癥出血，肝素治療較本品安全。

5．慢性腎功能不全時，本品用量應酌減，因給藥后尿液中藥物濃度常較高。

6．治療前列腺手術出血時，本品用量也應減少。

7．本品與青霉素或輸注血液有配伍禁忌。

8．必須持續應用本品較久者，應作眼科檢查監護（例如視力測驗、視覺、視野和眼底）。

【藥物相互作用】^[4][5]

1. 口服避孕藥、雌激素或凝血酶原復合物濃縮劑與本品合用，有增加血栓形成的危險。

2. 與青霉素或尿激酶等溶栓劑有配伍禁忌；

【兒童用藥】^[7]

尚無本品用于兒童的臨床試驗數據。在確實需要時，應遵醫囑使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】^[7]

懷孕期間使用氨甲環酸數據顯示對胎兒無危害。尚無本品用于孕婦和哺乳期婦女的臨床試驗數據。由于母乳中氨甲環酸的濃度很低（血中百分之一），嬰兒每日從母乳中吸收的藥量很少。在確實需要時，哺乳期婦女孕婦應遵醫囑使用本品。

【老年用藥】^[7]

高齡患者因生理機能的減退，應注意減少用藥量。

【參考文獻】

[1] 黃亮達, 魏亦兵, 王思群, 等. 氨甲環酸在全膝關節置換術中的研究進展[J]. 中國矯形外科雜志, 2015, 23(1): 60-63.

[2] 謝錦偉, 岳辰, 裴福興. 氨甲環酸在全髖關節置換術中的有效性與安全性研究進展[J]. 中國矯形外科雜志, 2014, 22(20): 1856-1860.

[3] 王強, 胡偉, 徐芳輝, 等. 氨甲環酸: 一種治療黃褐斑的重要輔助藥物[J]. 中南藥學, 2014 (9): 889-895.

[4] https://db.yaozh.com/instruct/148429.html

[5] https://db.yaozh.com/instruct/49140.html

[6] https://db.yaozh.com/instruct/148425.html

[7] https://db.yaozh.com/instruct/148436.html

[8] 林業, 張國梁, 王躍文. 氨甲環酸在全膝關節置換中的應用及安全性[J]. 中國組織工程研究, 2016 (2016 年 09): 1322-1328.