120202-66-6 / 硫酸氯吡格雷的作用機制

氯吡格雷（Clopidogrel，商品名為波立維(中國大陸)、保栓通(臺灣)（Plavix）、氯吡多），分子式：C16H16ClNO2S，莫耳質量：321.82g/mol），是抑制血小板聚集的藥物。

適應癥

硫酸氯吡格雷用于以下患者，預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： ●近期心肌梗死患者（從幾天到小于 35 天），近期缺血性卒中患者（從 7 天到小于 6 個 月）或確診外周動脈性疾病的患者。 ●急性冠脈綜合征的患者 非 ST 段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非 Q 波心肌梗死），包括經皮冠 狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 用于 ST 段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可在溶栓治療中合并使用。

作用機制

硫酸氯吡格雷為一強而專一的血小板凝集抑制劑。血小板在粥狀動脈硬化和血栓疾病的病理學上扮演重要之角色，長期使用抗血小板藥物對于粥狀動脈硬化和有粥狀動脈栓塞病史的病人，可降低中風、心肌梗塞或其他因血管病變引起的死亡的發(fā)生率。氯吡格雷的作用為選擇性的抑制血小板上ADP受體與ADP之結合，如此便會抑制經由ADP媒介的GPIIb/IIIa復合體的活化作用，進而抑制血小板凝集。氯吡格雷須先經過生體轉換才可產生抑制血小板凝集的作用。除了ADP之外，對于其他可活化血小板的ADP擬似劑，氯吡格雷亦有抑制血小板凝集的作用。氯吡格雷的作用主要是改變血小板上的ADP受體，此作用是不可逆的，因此，凡接觸到氯吡格雷的血小板，在體內的壽命期間均會受到影響。合并阿斯匹靈使用，對于不穩(wěn)定性心絞痛可更降低其死亡率；于心導管治療心肌梗塞，如置放支架等，進行前給予會有助益。

藥代動力學

氯吡格雷是噻吩并吡啶類前體藥物，本身無活性，需經肝臟 CYP 代謝酶的活化后方能發(fā)揮藥效。

圖 1 氯吡格雷活化過程

活化過程：第 1 步氯吡格雷代謝為 2-氧-氯吡格雷，第 2 步代謝生成活性硫醇代謝物。

細胞色素 P450 酶體系中 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4 等多種酶均參與氯吡格雷的活化，CYP2C19 作為參與兩個步驟的關鍵酶對氯吡格雷的活化至關重要。